Richard Palmiter (nacido el 5 de abril de 1942) es un biólogo celular . Nació en Poughkeepsie, Nueva York, y más tarde obtuvo una licenciatura en zoología de la Universidad de Duke y un doctorado en ciencias biológicas de la Universidad de Stanford. Trabaja en la Universidad de Washington, donde es profesor de bioquímica y ciencias del genoma. Su investigación actual implica desarrollar una comprensión más profunda de la enfermedad de Parkinson . Su investigación más notable es una colaboración con el Dr. Ralph Brinster, donde inyectaron ADN purificado en un embrión de ratón unicelular, mostrando la transmisión del material genético a las generaciones posteriores por primera vez.
Richard Palmiter nació en Poughkeepsie, Nueva York, el 5 de abril de 1942. Obtuvo su Licenciatura en Zoología en la Universidad de Duke en 1964, seguida de un Doctorado en Ciencias Biológicas de la Universidad de Stanford en 1968. Ha trabajado en la Universidad de Washington desde 1974. Fue nombrado Investigador del Instituto Médico Howard Hughes dos años después, en 1976. Su investigación es notable en la comunidad de biología celular, lo que se evidencia por su financiación por parte de los Institutos Nacionales de Salud y la Fundación Michael J. Fox . Ha sido miembro colaborador de la prestigiosa Academia Nacional de Ciencias desde 1984. Debido a su formación y pasiones, su trabajo se centra principalmente en la biología molecular y la fisiología animal . Además de su investigación, es profesor de bioquímica en la Universidad de Washington. [1]
La carrera investigadora de Palmiter comenzó con el papel de los esteroides sexuales y la regulación de la transcripción de los genes responsables de la producción de clara de huevo en las gallinas ponedoras. Esta investigación en torno a la regulación de la transcripción genética lo llevó a él y a su equipo a centrarse más específicamente en la regulación y función de los genes de metalotioneína : productos genéticos que se unen a los metales pesados y se cree que tienen un papel en la homeostasis de los metales y la resistencia a la toxicidad de los metales y al daño oxidativo. Esta investigación es notable porque su grupo fue el primero en clonar estos genes específicos y luego el grupo pasó a diseccionar los elementos reguladores involucrados en su expresión. Su formación en zoología le permitió liderar a su equipo para generar ratones que producen metalotioneína en exceso o ratones que son incapaces de producir proteínas de metalotioneína específicas como un medio para explorar la función de los genes en animales. [2]
El trabajo más conocido de Palmiter es el de sus estudios sobre la creación de ratones transgénicos . Esta investigación se llevó a cabo en una colaboración transcontinental de 15 años con Ralph L. Brinster en la Universidad de Pensilvania. Estos investigadores fueron pioneros en la introducción de genes funcionales en el genoma de ratones, conejos, ovejas y cerdos; estos animales con genes extraños insertados en sus genomas se denominan transgénicos . Palmiter y Brinster crearon el "súper ratón". Este ratón creció más de lo normal como resultado de añadir un gen híbrido al genoma del ratón. Los ratones portaban un gen de la hormona del crecimiento que estaba controlado por los elementos reguladores del gen de la metalotioneína antes mencionado. Antes de su trabajo, el término "transgénico" era prácticamente desconocido; pero después de su colaboración, el uso de la palabra en artículos científicos se ha disparado.
Gracias a estos ratones transgénicos de nueva creación se descubrieron secuencias de ADN importantes para restringir la expresión génica a tipos celulares específicos. Estos ratones también se utilizaron para estudiar la transformación celular y el cáncer. El grupo de investigación de Palmiter también utiliza técnicas de eliminación de genes para inactivar genes cuya responsabilidad principal es la síntesis de transmisores químicos, vitales para estudiar el desarrollo y el funcionamiento del sistema nervioso. Su investigación ha concluido que la noradrenalina es esencial para el comportamiento maternal normal y la defensa contra el estrés por frío: los ratones que no pueden generar el neuropéptido Y comen y crecen normalmente, pero son alcohólicos y tienen tendencia a sufrir ataques epilépticos . [2]
Palmiter y su grupo de investigación también han investigado el papel del zinc como transmisor químico en el cerebro. Han descubierto que previene la excitabilidad excesiva del SNC . Se ha descubierto que los ratones que no producen dopamina son hipoactivos y no tienen motivación para comer o beber. A pesar de su falta de sed o hambre, estos ratones pueden mantenerse vivos con la administración farmacológica de L-DOPA o terapia génica viral con vectores que restablezcan la síntesis de L-DOPA. [3] La investigación reciente del grupo se ha centrado en el intento de mejorar la comprensión de la enfermedad de Parkinson . La causa subyacente de la EP es una pérdida gradual de neuronas que producen dopamina. Las ideas actuales de Palmiter sugieren que la interrupción de la función mitocondrial y la acumulación de proteínas dañadas tienen el potencial de conducir a la muerte de las neuronas dopaminérgicas . Su tarea actual es desarrollar modelos para imitar estos procesos celulares. [4]
En las últimas tres décadas, Palmiter se ha interesado por los circuitos neuronales que controlan conductas innatas como comer y beber. Palmiter y su equipo utilizan modelos genéticos de ratones y transferencia de genes virales para estudiar los circuitos neuronales en regiones cerebrales específicas. Sus objetivos son visualizar dónde se encuentran las neuronas relevantes y dónde proyectan sus axones, registrar la actividad de las neuronas en tiempo real y evaluar las consecuencias conductuales y fisiológicas de activar o inhibir esas neuronas. También pretenden identificar los objetivos posteriores de ciertas neuronas y discernir cómo participan en la respuesta a diversas amenazas, incluido el dolor, el picor y la intoxicación alimentaria. [5]
La valiosa investigación de Palmiter ha contribuido en gran medida al campo de la biología molecular ; por lo tanto, ha recibido numerosos premios y reconocimientos, así como dado conferencias en importantes congresos a lo largo de su carrera. Sus conferencias incluyen la conferencia Vern Chapman en 2004 en la 18.ª Reunión Internacional del Genoma del Ratón, así como la conferencia Wallace Rowe en 1999 en la 50.ª Reunión Anual de la Asociación Estadounidense de Ciencias de Animales de Laboratorio. En 1999 se convirtió en un académico eminente Tyner en la Universidad Estatal de Florida , en 1998 fue distinguido como segundo miembro internacional del Instituto Garvan en Sídney, Australia , y en 1988 fue elegido miembro tanto de la Academia Nacional de Ciencias como de la Academia Estadounidense de las Artes y las Ciencias . Entre sus premios se incluyen el Premio Julius Axelrod en Farmacología en 2004, el Premio Charles-Leopold Mayer de la Academia Francesa de Ciencias en 1994, el Premio al Servicio Distinguido del Departamento de Agricultura de los Estados Unidos en 1989, el Premio de la Academia de Nueva York en Ciencias Biológicas y Médicas en 1983 y el Premio George Thorn del Instituto Médico Howard Hughes en 1982. [6]
A continuación se presentan algunas de las publicaciones más citadas de Palmiter: