Retrotope, Inc. es una empresa de desarrollo de fármacos que promueve la idea de que los fármacos a base de ácidos grasos poliinsaturados (PUFA) fortificados con isótopos pesados ( lípidos reforzados ) protegen las células vivas al hacer que los enlaces dentro de las delicadas moléculas dentro y alrededor de las células sean más difíciles de romper. Esto hace que las células sean menos propensas a sufrir daños causados por las especies reactivas de oxígeno (ROS), una de las principales causas del envejecimiento y las enfermedades asociadas a la edad. [2] Fundada en 2006 por empresarios y científicos con financiación inicial de inversores privados, Retrotope está desarrollando un enfoque no antioxidante para prevenir la peroxidación lipídica, un factor perjudicial en las enfermedades mitocondriales, neuronales y de la retina. [3] La empresa emplea el modelo de negocio virtual [4] y trabaja en colaboración científica con más de 80 grupos de investigación en universidades de todo el mundo. [5]
La plataforma de fármacos de Retrotope, los ácidos grasos poliinsaturados estabilizados con deuterio (PUFA), evita que el daño por peroxidación lipídica se propague, deteniendo rápidamente la reacción en cadena tóxica en su origen. Debido a que los ácidos grasos en las membranas mitocondriales y celulares se renuevan rápidamente, la sustitución dietética de ácidos grasos estabilizados crea células fortificadas contra el daño debido al efecto isotópico cinético . El 11,11-D2-etil linoleato suprime la peroxidación lipídica incluso a niveles relativamente bajos de incorporación a las membranas. [6] En 2010, Retrotope descubrió que aumenta más de 150 veces la resistencia de la levadura al estrés oxidativo , [7] [8] más tarde se demostró que era eficaz en un modelo animal de enfermedad de Alzheimer. [9] Un estudio de junio de 2018 descubrió que una dieta de D-PUFA reducía significativamente los F2-isoprostanos (un líquido cefalorraquídeo que se encuentra en cantidades elevadas en la enfermedad de Huntington) cuando se administraba a ratones de un mes de edad en el transcurso de cinco meses. [10] Estos hallazgos provocaron un debate en la prensa científica popular sobre el uso de nutrientes deuterados contra el envejecimiento, [11] pero la dirección más prometedora de un mayor desarrollo fue hacia enfermedades neurodegenerativas raras en las que el daño oxidativo juega un papel. [12]
El primer PUFA deuterado elaborado y estudiado por Retrotope, el 11,11-D2-etil linoleato , se ha convertido en el primer fármaco RT001 de Retrotope que se ha utilizado en la práctica clínica. Ha superado el ensayo clínico de fase I/II para el tratamiento de la ataxia de Friedreich (AF), [13] en el que se demostró que el RT001 es seguro, bien tolerado y beneficioso en términos de mejora de la capacidad motora en pacientes con AF. Sin embargo, esta evidencia preliminar debe interpretarse con cautela dado el tamaño limitado de la muestra y la corta duración del estudio. [14]
En 2017, la FDA otorgó a RT001 la designación de medicamento huérfano en el tratamiento de la neurodegeneración asociada a la fosfolipasa 2G6 ( PLAN ). [15]
En el verano de 2018 comenzó un estudio clínico abierto de fase II para la evaluación a largo plazo de la eficacia, seguridad, tolerabilidad y farmacocinética de RT001 en el tratamiento de la distrofia neuroaxonal infantil. [16]
Tras una petición de acceso presentada por investigadores de importantes centros médicos, en 2018 se entregó RT001 a un paciente con esclerosis lateral amiotrófica (ELA) en el marco de un plan de "uso compasivo" patrocinado por Retrotope. [17]
En 2020, la FDA otorgó la designación de medicamento huérfano a RT001 para el tratamiento de pacientes con parálisis supranuclear progresiva (PSP). La PSP es una enfermedad que implica la modificación y disfunción de la proteína tau; el mecanismo de acción de RT001 reduce la peroxidación lipídica y previene la muerte celular mitocondrial de las neuronas, que está asociada con la aparición y progresión de la enfermedad. [18]