Compuesto químico
Resatorvid ( TAK-242 ) es un derivado del ciclohexano que fue inventado por científicos de Takeda en una campaña de descubrimiento de fármacos para identificar inhibidores del receptor TLR4 . [1] Se une directamente al residuo de cisteína 747 [1] intracelularmente, evitando la unión de TLR4 con TIRAP y, por lo tanto, evitando la transducción de señales descendente . [2]
Un ensayo de fase III , aleatorizado, doble ciego de resatorvid en sepsis se detuvo prematuramente debido a la falta de eficacia, y el compuesto se ha convertido en un compuesto herramienta ampliamente utilizado en la investigación biológica. [1]
Tiene efectos antiinflamatorios y neuroprotectores en modelos preclínicos. [3] Se ha explorado en estudios preclínicos de varias formas de cáncer, incluido el mieloma múltiple, el cáncer de mama y el cáncer de ovario, [4] y se ha sugerido para su estudio en cánceres de piel. [5]
Se han realizado esfuerzos para mejorar el resatorvid mediante la elaboración de profármacos y derivados deuterados . [3]
Véase también
Referencias
- ^ abc Wang X, Smith C, Yin H (junio de 2013). "Ataque a receptores tipo Toll con agentes de moléculas pequeñas". Chemical Society Reviews . 42 (12): 4859–4866. doi :10.1039/c3cs60039d. PMC 3665707 . PMID 23503527.
- ^ Karimy JK, Reeves BC, Kahle KT (junio de 2020). "Abordaje de la inflamación dependiente de TLR4 en la lesión cerebral poshemorrágica". Opinión de expertos sobre objetivos terapéuticos . 24 (6): 525–533. doi :10.1080/14728222.2020.1752182. PMC 8104018. PMID 32249624.
- ^ ab Miller S, Blanco MJ (junio de 2021). "Terapéuticas de moléculas pequeñas para trastornos neurodegenerativos mediados por neuroinflamación". Química medicinal RSC . 12 (6): 871–886. doi :10.1039/d1md00036e. PMC 8221257 . PMID 34223157.
- ^ Innao V, Rizzo V, Allegra AG, Musolino C, Allegra A (febrero de 2021). "Agentes antimitocondriales prometedores para superar la resistencia farmacológica adquirida en el mieloma múltiple". Cells . 10 (2): 439. doi : 10.3390/cells10020439 . PMC 7922387 . PMID 33669515.
- ^ Dickinson SE, Wondrak GT (2018). "Estrategias moleculares dirigidas por TLR4 dirigidas al fotodaño cutáneo y la carcinogénesis". Química medicinal actual . 25 (40): 5487–5502. doi :10.2174/0929867324666170828125328. PMID 28847267. S2CID 670318.
Lectura adicional
- Matsunaga N, Tsuchimori N, Matsumoto T, Ii M (enero de 2011). "TAK-242 (resatorvid), un inhibidor de moléculas pequeñas de la señalización del receptor tipo Toll (TLR) 4, se une selectivamente a TLR4 e interfiere con las interacciones entre TLR4 y sus moléculas adaptadoras". Farmacología molecular . 79 (1): 34–41. doi :10.1124/mol.110.068064. PMID 20881006. S2CID 7818996.
- Samarpita S, Kim JY, Rasool MK, Kim KS (enero de 2020). "Investigación del inhibidor del receptor tipo Toll (TLR) 4 TAK-242 como un nuevo fármaco potencial contra la artritis reumatoide". Arthritis Research & Therapy . 22 (1): 16. doi : 10.1186/s13075-020-2097-2 . PMC 6979396 . PMID 31973752.
- Feng Y, Gao J, Cui Y, Li M, Li R, Cui C, Cui J (enero de 2017). "Efectos neuroprotectores de Resatorvid contra la lesión cerebral traumática en ratas: participación de la autofagia neuronal y la vía de señalización TLR4". Neurobiología celular y molecular . 37 (1): 155–168. doi :10.1007/s10571-016-0356-1. PMID 26961544. S2CID 21583205.
- Dickinson SE, Wondrak GT (2019). "Estrategias moleculares dirigidas por TLR4 dirigidas al fotodaño cutáneo y la carcinogénesis". Química medicinal actual . 25 (40): 5487–5502. doi :10.2174/0929867324666170828125328. PMID 28847267. S2CID 670318.
- Kashani B, Zandi Z, Karimzadeh MR, Bashash D, Nasrollahzadeh A, Ghaffari SH (diciembre de 2019). "El bloqueo de TLR4 mediante TAK-242 (resatorvid) mejora los efectos anticancerígenos de los agentes quimioterapéuticos: un nuevo enfoque sinérgico para los cánceres de mama y ovario". Investigación inmunológica . 67 (6): 505–516. doi :10.1007/s12026-019-09113-8. PMID 32026322. S2CID 211048929.
- Zandi Z, Kashani B, Bashash D, Poursani EM, Mousavi SA, Chahardoli B, Ghaffari SH (febrero de 2020). "El efecto anticancerígeno de la inhibición de TLR4 utilizando TAK-242 (resatorvid) como agente único o en combinación con quimioterapia: un nuevo potencial terapéutico para el cáncer de mama". Journal of Cellular Biochemistry . 121 (2): 1623–1634. doi :10.1002/jcb.29397. PMID 31535397. S2CID 202689986.
