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CCR9

El receptor de quimiocina CC tipo 9 es una proteína que en los seres humanos está codificada por el gen CCR9 . [5] [6] Este gen está asignado a la región del grupo de genes del receptor de quimiocina. Se han descrito dos variantes de transcripción empalmadas alternativamente. [6]

CCR9 también ha sido designado recientemente como CDw199 ( grupo de diferenciación w199).

La proteína codificada por este gen es miembro de la familia de receptores de quimiocina beta. CCR9 es una proteína transmembrana de siete cadenas similar a los receptores acoplados a la proteína G. [7] [8] [9]

Función

Las quimiocinas y sus receptores, como CCR9 y su agonista de unión, son reguladores clave de la migración y maduración de los timocitos en condiciones normales e inflamatorias. [8] El agonista o ligando específico que se une a CCR9 es CCL25, también conocido como TECK [10] en alguna literatura. Los efectos de la unión de las quimiocinas a sus receptores específicos generalmente dependen de la ubicación estructural de los aminoácidos cisteína(s) N-terminales. [11] Los receptores se dividen en 4 grupos familiares CXC, CC, C y CX3C, debido a que CCR9 tiene dos cisteínas adyacentes, es un receptor de la familia CC. [11] Las quimiocinas de la familia CC (como CCL25) a menudo se asocian con el reclutamiento de linfocitos. [11] [8] Se ha encontrado que este gen se expresa de manera diferencial en los linfocitos T del intestino delgado y el colon, lo que sugiere un papel en el reclutamiento y desarrollo de timocitos que puede permitir la especialización funcional de las respuestas inmunes en diferentes segmentos del tracto gastrointestinal.

Importancia clínica

La amplitud de los efectos posteriores a las interacciones de CCR9 y su ligando de unión CCL25 es vasta y no se entiende completamente, sin embargo, generalmente se piensa que CCR9 y CCL25 juegan papeles importantes en la proliferación del cáncer y las enfermedades inflamatorias. [11] La ubicación de la expresión de CCR9 y CCL25 juega un papel importante en cómo contribuye a las enfermedades. [11] Por ejemplo, la alta expresión de CCL25 en el revestimiento epitelial del intestino delgado, ha contribuido a su fuerte asociación e influencia en la enfermedad inflamatoria del intestino, como la enfermedad inflamatoria intestinal. [11] Sin embargo, CCR9 y CCL25 también se han asociado con otras condiciones inflamatorias como la enfermedad cardiovascular, la artritis reumatoide y el asma. [11] [12] El papel de CCR9 en el cáncer radica principalmente en su capacidad para regular positivamente la proliferación celular, la metástasis y la resistencia a los fármacos. [12]

Enfermedad inflamatoria intestinal (EII)

Se sabe que las interacciones CCR9/CCL25 contribuyen a la migración regulada positivamente de la localización de las células T de memoria en el intestino dada la alta expresión de CCL25 en el revestimiento intestinal. [11]   Como resultado, se sugiere que CCR9 y CCL25 han sido un foco clave en la promoción de una respuesta proinflamatoria y antiinflamatoria equilibrada en el intestino. [11] Se ha observado que la expresión reducida de CCL25 y CCR9 contribuye al reclutamiento de macrófagos en el intestino, así como a las citocinas inflamatorias que inducen la inflamación observada en la EII. [11] Las citocinas inflamatorias reguladas positivamente en la respuesta inmunitaria de la EII son TNF-α, IFN-γ, IL-2, IL-6, IL-17A y Th1/Th17. [11] En general, es probable que las interacciones de CCR9 y CCL25 proporcionen protecciones sustanciales contra la inflamación del intestino grueso a través de su capacidad para regular la inflamación en el intestino al equilibrar la presencia de citocinas inflamatorias. [11]

Infarto de miocardio (IM)

Se cree que la reducción de la interacción CCR9/CCL25 mejora la tasa de supervivencia, la función cardíaca y reduce el tamaño del infarto después de un infarto de miocardio. [11] Además, también se cree que la expresión reducida de CCR9 después de un infarto de miocardio atenúa la apoptosis en las células del tejido cardíaco afectado, al mismo tiempo que reduce la inflamación a través de la regulación negativa de las citocinas inflamatorias, incluidas: IL-1β, IL-6 y TNF-α. [11] En general, se cree que CCR9 y CCL25 desempeñan un papel clave en la mitigación del daño al tejido cardíaco después de un ataque cardíaco, al mismo tiempo que ayudan a la remodelación cardíaca. [11] El papel que se cree que tienen CCR9 y CCL25 en la salud cardiovascular lo ha convertido en un área clave de enfoque en la investigación clínica. [11]

Cáncer

Se cree que la interacción CCR9/CCL25 influye significativamente en las funciones celulares de las células cancerosas y, en última instancia, contribuye a su proliferación y metástasis. [12] Se entiende que las interacciones CCR9 y CCL25 suprimen la apoptosis observada por las células cancerosas. [12] La apoptosis en las células cancerosas es un mecanismo esencial utilizado para mitigar la proliferación de células cancerosas. [12] La reducción sugerida en la apoptosis observada en las células cancerosas como resultado de las interacciones CCR9 y CCL25, en última instancia, apoya la proliferación y metástasis de las células cancerosas. [12] Los efectos proliferativos y antiapoptóticos observados de la interacción CCR9/CCL25 sugieren el potencial de terapias dirigidas que regulan negativamente CCR9/CCL25 para ciertos cánceres, incluidos: leucemia, cáncer de próstata, cáncer de mama, cáncer de ovario y cáncer de pulmón. [12]

Referencias

  1. ^ abc GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000173585 – Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ abc GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000029530 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia de PubMed sobre ratón". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  5. ^ Zaballos A, Gutiérrez J, Varona R, Ardavín C, Márquez G (mayo de 1999). "Vanguardia: identificación del receptor de quimiocina huérfano GPR-9-6 como CCR9, el receptor para la quimiocina TECK". Journal of Immunology . 162 (10): 5671–5675. doi : 10.4049/jimmunol.162.10.5671 . PMID  10229797. S2CID  21522407.
  6. ^ ab "Gen Entrez: Receptor 9 de quimiocina CCR9 (motivo CC)".
  7. ^ Schulz O, Hammerschmidt SI, Moschovakis GL, Förster R (mayo de 2016). "Quimiocinas y receptores de quimiocinas en la dinámica del tejido linfoide". Revisión anual de inmunología . 34 (1): 203–242. doi : 10.1146/annurev-immunol-041015-055649 . PMID  26907216.
  8. ^ abc Griffith JW, Sokol CL, Luster AD (21 de marzo de 2014). "Quimiocinas y receptores de quimiocinas: posicionamiento de las células para la defensa y la inmunidad del huésped". Revisión anual de inmunología . 32 (1): 659–702. doi : 10.1146/annurev-immunol-032713-120145 . PMID  24655300. S2CID  10579265.
  9. ^ Tu Z, Xiao R, Xiong J, Tembo KM, Deng X, Xiong M, et al. (febrero de 2016). "CCR9 en el cáncer: papel oncogénico y orientación terapéutica". Journal of Hematology & Oncology . 9 (1): 10. doi : 10.1186/s13045-016-0236-7 . PMC 4754913 . PMID  26879872. 
  10. ^ Youn BS, Yu KY, Oh J, Lee J, Lee TH, Broxmeyer HE (junio de 2002). "Función de la interacción del receptor de quimiocina CC 9/TECK en la apoptosis". Apoptosis . 7 (3): 271–276. doi :10.1023/A:1015320321511. PMID  11997671. S2CID  25082118.
  11. ^ abcdefghijklmnop Wu X, Sun M, Yang Z, Lu C, Wang Q, Wang H, et al. (19 de agosto de 2021). "Los roles de CCR9/CCL25 en la inflamación y las enfermedades asociadas a la inflamación". Frontiers in Cell and Developmental Biology . 9 : 686548. doi : 10.3389/fcell.2021.686548 . PMC 8416662 . PMID  34490243. 
  12. ^ abcdefg Xu B, Deng C, Wu X, Ji T, Zhao L, Han Y, et al. (diciembre de 2020). "CCR9 y CCL25: una revisión de sus funciones en la promoción de tumores". Revista de fisiología celular . 235 (12): 9121–9132. doi :10.1002/jcp.29782. PMID  32401349. S2CID  218617059.

Lectura adicional

Enlaces externos

Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que se encuentra en el dominio público .