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Receptor de neurotensina

Los receptores de neurotensina son receptores transmembrana que se unen al neurotransmisor neurotensina . [1] [2] Dos de los receptores codificados por los genes NTSR1 y NTSR2 contienen siete hélices transmembrana y están acoplados a la proteína G. Se han informado numerosas estructuras cristalinas para el receptor de neurotensina 1 (NTS 1 ). [3] El tercer receptor tiene un solo dominio transmembrana y está codificado por el gen SORT1 .

Ligandos

Agonistas

Péptido
No peptídico

Antagonistas

Investigación biofísica

De manera inusual para los GPCR, NTS1 puede expresarse en una forma activa en la bacteria E. coli . [8] Puede purificarse y analizarse in vitro y ha sido analizado mediante una serie de técnicas biofísicas como resonancia de plasmón de superficie, [9] FRET [10] y microscopía crioelectrónica. [11] Además, se han determinado estructuras cristalinas de alta resolución de NTS 1 en complejo con el agonista completo peptídico NT8-13, el agonista completo no peptídico SRI-9829, el agonista parcial RTI-3a y los antagonistas / agonistas inversos SR-48692 y SR-142948, así como en el estado apo libre de ligando [3].

Referencias

  1. ^ Vincent JP, Mazella J, Kitabgi P (1999). "Neurotensina y receptores de neurotensina". Trends Pharmacol. Sci . 20 (7): 302–309. doi :10.1016/S0165-6147(99)01357-7. PMID  10390649.
  2. ^ Pelaprat D (2006). "Interacciones entre los receptores de neurotensina y las proteínas G". Péptidos . 27 (10): 2476–2487. doi :10.1016/j.peptides.2006.04.027. PMID  16919370. S2CID  21730838.
  3. ^ abc Deluigi M, Klipp A, Klenk C, Merklinger L, Eberle SA, Morstein L, Heine P, Mittl PR, Ernst P, Kamenecka TM, He Y, Vacca S, Egloff P, Honegger A, Plückthun A (enero de 2021). "Los complejos del receptor de neurotensina 1 con ligandos de moléculas pequeñas revelan determinantes estructurales del agonismo completo, parcial e inverso". Science Advances . 7 (5): eabe5504. Bibcode :2021SciA....7.5504D. doi :10.1126/sciadv.abe5504. PMC 7840143 . PMID  33571132. 
  4. ^ Yamauchi R, Usui H, Yunden J, Takenaka Y, Tani F, Yoshikawa M (abril de 2003). "Caracterización de la beta-lactotensina, un péptido bioactivo derivado de la beta-lactoglobulina bovina, como agonista de la neurotensina". Biociencia, biotecnología y bioquímica . 67 (4): 940–3. doi : 10.1271/bbb.67.940 . PMID  12784648. S2CID  83609327.
  5. ^ Thomas JB, Navarro H, Warner KR, Gilmour B (marzo de 2009). "La identificación de agonistas parciales del receptor de neurotensina no peptídico del potente antagonista SR48692 utilizando un ensayo de movilización de calcio". Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters . 19 (5): 1438–1441. doi :10.1016/j.bmcl.2009.01.024. PMC 4418176 . PMID  19195889. 
  6. ^ Bredeloux P, Costentin J, Dubuc I (diciembre de 2006). "Interacciones entre la neurotensina NTS2 y los receptores opioides en dos respuestas nociceptivas evaluadas en la prueba de placa caliente en ratones". Behavioural Brain Research . 175 (2): 399–407. doi :10.1016/j.bbr.2006.09.016. PMID  17074405. S2CID  24790151.
  7. ^ Ferraro L, Tomasini MC, Mazza R, Fuxe K, Fournier J, Tanganelli S, Antonelli T (agosto de 2008). "Receptores de neurotensina como moduladores de la transmisión glutamatérgica". Reseñas de investigaciones sobre el cerebro . 58 (2): 365–373. doi : 10.1016/j.brainresrev.2007.11.001. PMID  18096238. S2CID  25434443.
  8. ^ Attrill H, Harding PJ, Smith E, Ross S, Watts A (2009). "Rendimiento mejorado de un GPCR de unión a ligando expresado en E. coli para estudios estructurales". Protein Expr Purif . 64 (1): 32–38. doi :10.1016/j.pep.2008.10.001. PMID  18976711.
  9. ^ Harding PJ, Hadingham TC, McDonnell JM, Watts A (2006). "Análisis directo de una interacción GPCR-agonista mediante resonancia de plasmón superficial". Eur Biophys J . 35 (8): 709–712. doi :10.1007/s00249-006-0070-x. PMID  16708210. S2CID  7844675.
  10. ^ Harding PJ, Attrill H, Boehringer J, Ross S, Wadhams GH, Smith E, Armitage JP, Watts A (2009). "Dimerización constitutiva del receptor acoplado a proteína G, receptor de neurotensina 1, reconstituido en bicapas de fosfolípidos". Biophys. J . 96 (3): 964–973. Bibcode :2009BpJ....96..964H. doi :10.1016/j.bpj.2008.09.054. PMC 2716571 . PMID  19186134. 
  11. ^ Selmi DN, Adamson RJ, Attrill H, Goddard AD, Gilbert RJ, Watts A, Turberfield AJ (2011). "Matrices de proteínas con plantilla de ADN para la obtención de imágenes de moléculas individuales". Nano Lett . 11 (2): 657–660. Bibcode :2011NanoL..11..657S. doi :10.1021/nl1037769. PMID  21218848.

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