El receptor de la hormona liberadora de gonadotropina ( GnRHR ), también conocido como receptor de la hormona liberadora de la hormona luteinizante ( LHRHR ), es un miembro de la familia de receptores acoplados a proteína G (GPCR) de siete transmembranas . Es el receptor de la hormona liberadora de gonadotropinas (GnRH). El GnRHR se expresa en la superficie de las células gonadotropas de la hipófisis , así como en los linfocitos , la mama , los ovarios y la próstata .
Este receptor es un receptor acoplado a proteína G de 60 kDa y reside principalmente en la hipófisis y es responsable de provocar las acciones de la GnRH después de su liberación del hipotálamo . [1] Tras la activación, el LHRHr estimula la tirosina fosfatasa y provoca la liberación de LH de la pituitaria.
Existe evidencia que muestra la presencia de GnRH y su receptor en los tejidos extrahipofisarios, así como su papel en la progresión de algunos cánceres . [2]
Después de la unión de GnRH, GnRHR se asocia con proteínas G que activan un sistema de segundo mensajero fosfatidilinositol (PtdIns) -calcio . La activación de GnRHR provoca en última instancia la liberación de la hormona folículo estimulante (FSH) y la hormona luteinizante (LH).
Hay dos formas principales de GNRHR, cada una codificada por un gen independiente ( GNRHR y GNRHR2 ). [3] [4]
El corte y empalme alternativo del gen GNRHR, GNRHR , da como resultado múltiples variantes de transcripción que codifican diferentes isoformas . Se han identificado para GNRHR más de 18 sitios de inicio de la transcripción en la región 5' y múltiples señales poliA en la región 3' .
El GnRHR responde tanto a la GnRH como a los agonistas sintéticos de la GnRH . Los agonistas estimulan el receptor; sin embargo, la exposición prolongada produce un efecto de regulación negativa que resulta en hipogonadismo, un efecto que a menudo se utiliza médicamente. Los antagonistas de GnRH bloquean el receptor e inhiben la liberación de gonadotropinas. Los GnRHR están regulados además por la presencia de hormonas sexuales , así como por activina e inhibina .
La investigación actual está investigando las farmacoperonas, o chaparones químicos que promueven el transporte de la proteína madura del receptor de la hormona liberadora de gonadotropina (GNRHR) a la superficie celular, lo que conduce a una proteína funcional. Se ha demostrado que la función del receptor de la hormona liberadora de gonadotropina se ve afectada negativamente por mutaciones puntuales en su gen. Algunas de estas mutaciones, cuando se expresan, hacen que el receptor permanezca en el citosol. Un enfoque para rescatar la función del receptor utiliza farmacoperonas o chaperonas moleculares, que suelen ser moléculas pequeñas que rescatan proteínas mal plegadas en la superficie celular. Estos interactúan con el receptor para restaurar la función del receptor afín desprovisto de actividad antagonista o agonista. Este enfoque, cuando sea eficaz, debería aumentar el alcance terapéutico. Se han identificado farmacoperonas que restablecen la función del receptor de la hormona liberadora de gonadotropina. [5] [6]
Los defectos en GnRHR son una causa de hipogonadismo hipogonadotrópico (HH). [7]
La pubertad normal comienza entre los 8 y los 14 años en las niñas y entre los 9 y 14 años en los niños. Sin embargo, en algunos niños la pubertad puede llegar mucho antes ( pubertad precoz ) o mucho más tarde ( pubertad retrasada ). En algunos casos, la pubertad nunca ocurre y, por lo tanto, contribuye a que en todo el mundo haya entre 35 y 70 millones de parejas infértiles. [ cita necesaria ] Entre los niños, el inicio anormalmente temprano o tardío de la pubertad ejerce un intenso estrés emocional y social que con demasiada frecuencia no se trata.
El inicio oportuno de la pubertad está regulado por muchos factores y un factor al que a menudo se hace referencia como el regulador maestro de la pubertad y la reproducción es la GnRH. Esta hormona peptídica se produce en el hipotálamo pero se secreta y actúa sobre los GnRHR en la hipófisis anterior para ejercer sus efectos sobre la maduración reproductiva .
Comprender cómo funciona GnRHR ha sido clave para desarrollar estrategias clínicas para tratar los trastornos relacionados con la reproducción. [8] [9] [10]