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CCR2

El receptor de quimiocina CC tipo 2 ( CCR2 o CD192 ( grupo de diferenciación 192) es una proteína que en los humanos está codificada por el gen CCR2 . [5] CCR2 es un receptor de quimiocina CC .

Gene

Este gen CCR2 está ubicado en la región del grupo de genes del receptor de quimiocinas . El gen expresa dos variantes de transcripción empalmadas alternativamente . [5]

Función

Este gen codifica dos isoformas de un receptor para la proteína quimioatrayente de monocitos-1 (CCL2), una quimiocina que media específicamente la quimiotaxis de monocitos . La proteína quimioatrayente de monocitos-1 participa en la infiltración de monocitos en enfermedades inflamatorias como la artritis reumatoide, así como en la respuesta inflamatoria contra los tumores. "Los receptores codificados por este gen median la movilización de calcio dependiente de agonistas y la inhibición de la adenilil ciclasa" . [5]

Estudios en animales

Alzheimer

Se ha demostrado que los ratones con deficiencia de CCR2 desarrollan una patología acelerada similar al Alzheimer en comparación con los ratones de tipo salvaje . [6] [7] Esta no es la primera vez que la función inmune y la inflamación se han relacionado con el deterioro cognitivo relacionado con la edad (es decir, demencia ). [8]

Obesidad

Dentro del tejido graso ( adiposo ) de ratones con deficiencia de CCR2 , hay un mayor número de eosinófilos , una mayor activación alternativa de macrófagos y una propensión a la expresión de citoquinas tipo 2 . Además, este efecto se exageró cuando los ratones se volvieron obesos debido a una dieta rica en grasas. [9]

Infarto de miocardio

La expresión superficial de CCR2 en los monocitos sanguíneos cambia de manera dependiente de la hora del día (siendo mayor al comienzo de la fase activa) y afecta el reclutamiento de monocitos en los tejidos, incluido el corazón. Como consecuencia, cuando ocurre un evento isquémico agudo durante la fase activa, los monocitos son más susceptibles a invadir el corazón. [10] Una infiltración excesiva de monocitos genera mayor inflamación y aumenta el riesgo de insuficiencia cardíaca .

Significación clínica

En un estudio observacional de la expresión genética en leucocitos sanguíneos en humanos, Harries et al. encontraron evidencia de una relación entre la expresión de CCR2 y la función cognitiva (evaluada mediante el mini examen del estado mental , MMSE). [11] Una mayor expresión de CCR2 se asoció con un peor rendimiento en la evaluación MMSE de la función cognitiva. El mismo estudio encontró que la expresión de CCR2 también se asoció con el deterioro cognitivo durante 9 años en un subanálisis de transcripciones relacionadas únicamente con la inflamación. Harries et al. sugieren que la señalización de CCR2 puede tener un papel directo en la cognición humana, en parte porque la expresión de CCR2 se asoció con el haplotipo ApoE (anteriormente asociado con la enfermedad de Alzheimer), pero también porque CCL2 se expresa en altas concentraciones en macrófagos que se encuentran en placas ateroscleróticas y en el cerebro. microglía . [6] La diferencia en las observaciones entre ratones ( el agotamiento de CCR2 causa deterioro cognitivo) y humanos ( un CCR2 más alto asociado con una función cognitiva más baja) podría deberse a una mayor demanda de activación de macrófagos durante el deterioro cognitivo, asociado con una mayor deposición de β-amiloide (un núcleo característica de la progresión de la enfermedad de Alzheimer).

Ver también

Referencias

  1. ^ abc GRCh38: Ensembl lanzamiento 89: ENSG00000121807 - Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ abc GRCm38: Ensembl lanzamiento 89: ENSMUSG00000049103 - Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia humana de PubMed:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia de PubMed del ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  5. ^ abc "Entrez Gene: receptor 2 de quimiocina CCR2 (motivo CC)".
  6. ^ ab El Khoury J, Toft M, Hickman SE, Means TK, Terada K, Geula C, Lustre AD (abril de 2007). "La deficiencia de Ccr2 perjudica la acumulación microglial y acelera la progresión de la enfermedad similar a la de Alzheimer". Medicina de la Naturaleza . 13 (4): 432–8. doi :10.1038/nm1555. PMID  17351623. S2CID  18276692.
  7. ^ Philipson O, Lord A, Gumucio A, O'Callaghan P, Lannfelt L, Nilsson LN (marzo de 2010). "Modelos animales de patologías relacionadas con la beta amiloide en la enfermedad de Alzheimer". El Diario FEBS . 277 (6): 1389–409. doi : 10.1111/j.1742-4658.2010.07564.x . PMID  20136653. S2CID  20111323.
  8. ^ Gorelick PB (octubre de 2010). "Papel de la inflamación en el deterioro cognitivo: resultados de estudios epidemiológicos observacionales y ensayos clínicos". Anales de la Academia de Ciencias de Nueva York . 1207 (1): 155–62. Código Bib : 2010NYASA1207..155G. doi : 10.1111/j.1749-6632.2010.05726.x . PMID  20955439. S2CID  41286549.
  9. ^ Bolus WR, Gutiérrez DA, Kennedy AJ, Anderson-Baucum EK, Hasty AH (octubre de 2015). "La deficiencia de CCR2 conduce a un aumento de eosinófilos, activación alternativa de macrófagos y expresión de citoquinas tipo 2 en el tejido adiposo". Revista de biología de leucocitos . 98 (4): 467–77. doi :10.1189/jlb.3HI0115-018R. PMC 4763864 . PMID  25934927. Archivado desde el original el 9 de mayo de 2017 . Consultado el 8 de septiembre de 2016 . 
  10. ^ Schloss MJ, Hilby M, Nitz K, Guillamat Prats R, Ferraro B, Leoni G, Soehnlein O, Kessler T, He W, Luckow B, Horckmans M, Weber C, Duchene J, Steffens S (junio de 2017). "Los monocitos Ly6C (alto) oscilan en el corazón durante la homeostasis y después de un infarto de miocardio". Arteriosclerosis, trombosis y biología vascular . 37 (9): 1640-1645. doi : 10.1161/ATVBAHA.117.309259 . PMID  28663258.
  11. ^ Harries LW, Bradley-Smith RM, Llewellyn DJ, Pilling LC, Fellows A, Henley W, Hernandez D, Guralnik JM, Bandinelli S, Singleton A, Ferrucci L, Melzer D (agosto de 2012). "La expresión de leucocitos CCR2 se asocia con la puntuación del mini examen del estado mental en adultos mayores". Investigación de rejuvenecimiento . 15 (4): 395–404. doi :10.1089/rej.2011.1302. PMC 3419848 . PMID  22607625. 

Otras lecturas

enlaces externos

Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de Estados Unidos , que se encuentra en el dominio público .