Proteína de mamífero encontrada en humanos
El receptor de quimiocina CC tipo 2 ( CCR2 o CD192 ( grupo de diferenciación 192) es una proteína que en los humanos está codificada por el gen CCR2 . [5] CCR2 es un receptor de quimiocina CC .
Gene
Este gen CCR2 está ubicado en la región del grupo de genes del receptor de quimiocinas . El gen expresa dos variantes de transcripción empalmadas alternativamente . [5]
Función
Este gen codifica dos isoformas de un receptor para la proteína quimioatrayente de monocitos-1 (CCL2), una quimiocina que media específicamente la quimiotaxis de monocitos . La proteína quimioatrayente de monocitos-1 participa en la infiltración de monocitos en enfermedades inflamatorias como la artritis reumatoide, así como en la respuesta inflamatoria contra los tumores. "Los receptores codificados por este gen median la movilización de calcio dependiente de agonistas y la inhibición de la adenilil ciclasa" . [5]
Estudios en animales
Alzheimer
Se ha demostrado que los ratones con deficiencia de CCR2 desarrollan una patología acelerada similar al Alzheimer en comparación con los ratones de tipo salvaje . [6] [7] Esta no es la primera vez que la función inmune y la inflamación se han relacionado con el deterioro cognitivo relacionado con la edad (es decir, demencia ). [8]
Obesidad
Dentro del tejido graso ( adiposo ) de ratones con deficiencia de CCR2 , hay un mayor número de eosinófilos , una mayor activación alternativa de macrófagos y una propensión a la expresión de citoquinas tipo 2 . Además, este efecto se exageró cuando los ratones se volvieron obesos debido a una dieta rica en grasas. [9]
Infarto de miocardio
La expresión superficial de CCR2 en los monocitos sanguíneos cambia de manera dependiente de la hora del día (siendo mayor al comienzo de la fase activa) y afecta el reclutamiento de monocitos en los tejidos, incluido el corazón. Como consecuencia, cuando ocurre un evento isquémico agudo durante la fase activa, los monocitos son más susceptibles a invadir el corazón. [10] Una infiltración excesiva de monocitos genera mayor inflamación y aumenta el riesgo de insuficiencia cardíaca .
Significación clínica
En un estudio observacional de la expresión genética en leucocitos sanguíneos en humanos, Harries et al. encontraron evidencia de una relación entre la expresión de CCR2 y la función cognitiva (evaluada mediante el mini examen del estado mental , MMSE). [11] Una mayor expresión de CCR2 se asoció con un peor rendimiento en la evaluación MMSE de la función cognitiva. El mismo estudio encontró que la expresión de CCR2 también se asoció con el deterioro cognitivo durante 9 años en un subanálisis de transcripciones relacionadas únicamente con la inflamación. Harries et al. sugieren que la señalización de CCR2 puede tener un papel directo en la cognición humana, en parte porque la expresión de CCR2 se asoció con el haplotipo ApoE (anteriormente asociado con la enfermedad de Alzheimer), pero también porque CCL2 se expresa en altas concentraciones en macrófagos que se encuentran en placas ateroscleróticas y en el cerebro. microglía . [6] La diferencia en las observaciones entre ratones ( el agotamiento de CCR2 causa deterioro cognitivo) y humanos ( un CCR2 más alto asociado con una función cognitiva más baja) podría deberse a una mayor demanda de activación de macrófagos durante el deterioro cognitivo, asociado con una mayor deposición de β-amiloide (un núcleo característica de la progresión de la enfermedad de Alzheimer).
Ver también
Referencias
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Otras lecturas
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enlaces externos
- Ubicación del genoma CCR2 humano y página de detalles del gen CCR2 en el Navegador del genoma de UCSC .
- "Receptores de quimiocinas: CCR2". Base de datos IUPHAR de receptores y canales iónicos . Unión Internacional de Farmacología Básica y Clínica. Archivado desde el original el 7 de junio de 2008 . Consultado el 25 de noviembre de 2008 .
- CCR2 + proteína, + humano en los encabezados de temas médicos (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
- descripción en Información hipervinculada sobre proteínas
Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de Estados Unidos , que se encuentra en el dominio público .