Esta reacción se llama homologación porque el producto tiene exactamente un carbono adicional que el material de partida.
Mecanismo de reacción
La desprotonación del reactivo de Seyferth-Gilbert A da un anión B , que reacciona con la cetona para formar el oxafosfetano D . La eliminación del dimetilfosfato E da lugar al intermedio diazo de vinilo Fa y Fb . La generación de gas nitrógeno da lugar a un carbeno de vinilo G , que mediante una migración 1,2 forma el alquino deseado H .
El mecanismo de homologación de Seyferth-Gilbert
Modificación de Bestmann
Compuesto químico
El carbanión dimetil (diazometil)fosfonato se puede generar in situ a partir de dimetil-1-diazo-2-oxopropilfosfonato (también llamado reactivo de Ohira-Bestmann ) por reacción con metanol y carbonato de potasio como base por escisión del grupo acetilo como acetato de metilo . La reacción del reactivo de Bestmann con aldehídos produce alquinos terminales a menudo con un rendimiento muy alto y menos pasos que la reacción de Corey-Fuchs . [4] [5]
Reactivo de Bestmann
El uso del carbonato de potasio más suave hace que este procedimiento sea mucho más compatible con una amplia variedad de grupos funcionales .
Mejoradoen el lugarGeneración del reactivo de Ohira-Bestmann
Síntesis segura y escalable de alquinos a partir de aldehídos
Recientemente se ha desarrollado un enfoque más seguro y escalable para la síntesis de alquinos a partir de aldehídos. Este protocolo aprovecha una azida de sulfonilo estable, en lugar de una azida de tosililo, para la generación in situ del reactivo Ohira-Bestmann. [6]
Otras modificaciones
Otra modificación para obtener aldehídos menos reactivos se realiza mediante el reemplazo de carbonato de potasio con carbonato de cesio en MeOH y da como resultado un aumento drástico [ cuantificado ] del rendimiento. [7]
^ D. Seyferth; RS Marmor y P. Hilbert (1971). "Reacciones de diazoalcanos sustituidos con dimetilfosfono. Transferencia de (MeO)2P(O)CR a olefinas y adiciones 1,3-dipolares de (MeO)2P(O)C(N2)R". J. Org. Chem . 36 (10): 1379–1386. doi :10.1021/jo00809a014.
^ JC Gilbert y U. Weerasooriya (1982). "Diazoetenos: su intento de síntesis a partir de aldehídos y cetonas aromáticas mediante la modificación de Horner-Emmons de la reacción de Wittig. Una síntesis fácil de alquinos". J. Org. Chem. 47 (10): 1837–1845. doi :10.1021/jo00349a007.
^ DG Brown; EJ Velthuisen; JR Commerford; RG Brisbois y TH Hoye (1996). "Una síntesis conveniente de dimetil (diazometil)fosfonato (reactivo de Seyferth/Gilbert)". J. Org. Chem . 61 (7): 2540–2541. doi :10.1021/jo951944n.
^ S. Müller; B. Liepold; G. Roth y HJ Bestmann (1996). "Un procedimiento mejorado en un solo recipiente para la síntesis de alquinos a partir de aldehídos". Synlett . 1996 (6): 521–522. doi :10.1055/s-1996-5474. S2CID 196767504.
^ G. Roth; B. Liepold; S. Müller y HJ Bestmann (2004). "Mejoras adicionales en la síntesis de alquinos a partir de aldehídos". Síntesis . 2004 (1): 59–62. doi :10.1055/s-2003-44346. S2CID 98558022.
^ Jepsen, TH, Kristensen, JL J. Org. Chem. 2014 , " Generación in situ del reactivo Ohira–Bestmann a partir de sulfonil azida estable: síntesis escalable de alquinos a partir de aldehídos". http://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/jo501803f
^ Lidija Bondarenko; Ina Dix; Heino Hinrichs; Henning Hopf (2004). "Ciclófanos. Parte LII:1 Etinil[2.2]paraciclofanos: nuevos bloques de construcción para el andamiaje molecular". Síntesis . 2004 (16): 2751–2759. doi :10.1055/s-2004-834872.
