La reacción de Van Leusen es la reacción de una cetona con TosMIC que conduce a la formación de un nitrilo . Fue descrita por primera vez en 1977 por Van Leusen y colaboradores. [1] Cuando se emplean aldehídos , la reacción de Van Leusen es particularmente útil para formar oxazoles e imidazoles .
El mecanismo de reacción consiste en la desprotonación inicial del TosMIC, que es fácil gracias al efecto de atracción de electrones de los grupos sulfona e isocianuro . El ataque al carbonilo es seguido por la ciclización 5-endo-dig (siguiendo las reglas de Baldwin ) en un anillo de 5 miembros.
Si el sustrato es un aldehído, la eliminación del excelente grupo saliente tosilo puede ocurrir fácilmente. Al extinguirse, la molécula resultante es un oxazol.
Si se utiliza una aldimina , formada a partir de la condensación de un aldehído con una amina , entonces se pueden generar imidazoles a través del mismo proceso. [2]
Cuando se utilizan cetonas, no se puede producir la eliminación, sino que se produce un proceso de tautomerización que da lugar a un intermedio que, tras un proceso de apertura del anillo y la eliminación del grupo tosilo, forma una alqueneimina N -formilada, que luego se solvoliza con una solución ácida de alcohol para dar lugar al producto nitrilo.
