La reacción de Eschweiler-Clarke (también llamada metilación de Eschweiler-Clarke ) es una reacción química mediante la cual una amina primaria (o secundaria) se metila utilizando un exceso de ácido fórmico y formaldehído . [1] [2] Las reacciones de aminación reductora como esta no producirán sales de amonio cuaternario, sino que se detendrán en la etapa de amina terciaria. Recibe su nombre en honor al químico alemán Wilhelm Eschweiler [3] (1860-1936) y al químico británico Hans Thacher Clarke [4] (1887-1972).
La reacción se lleva a cabo generalmente en una solución acuosa cerca del punto de ebullición. La primera metilación de la amina comienza con la formación de imina con formaldehído. El ácido fórmico actúa como fuente de hidruro y reduce la imina a una amina secundaria. La pérdida de dióxido de carbono gaseoso hace que la reacción sea irreversible. A pesar de estar más obstaculizada, la formación de la amina terciaria es más favorable, ya que el intermediario en el ion iminio se forma sin necesidad de protonación. Por lo tanto, el tratamiento de una amina primaria con menos de 2 equivalentes de formaldehído dará más amina terciaria que secundaria, junto con material de partida sin reaccionar. [5]
De este mecanismo se desprende claramente que nunca se formará una sal de amonio cuaternario, porque es imposible que una amina terciaria forme otra imina o ion iminio.
Las aminas quirales normalmente no se racemizan en estas condiciones. [6]
Las versiones alteradas de esta reacción reemplazan el ácido fórmico con cianoborohidruro de sodio .