Reacción que convierte los aminoácidos en cetoamidas.
La reacción de Dakin-West es una reacción química que transforma un aminoácido en una cetoamida utilizando un anhídrido de ácido y una base, típicamente piridina . [1] [2] [3] [4] [5] Recibe su nombre en honor a Henry Drysdale Dakin y Randolph West. En 2016, Schreiner y sus colaboradores informaron sobre la primera variante asimétrica de esta reacción que emplea oligopéptidos cortos como catalizadores. [6]
La reacción de Dakin-West
Con piridina como base y disolvente , se requieren condiciones de reflujo. [7] Sin embargo, con la adición de 4-dimetilaminopiridina (DMAP) como catalizador, la reacción puede tener lugar a temperatura ambiente. [8]
Con algunos ácidos, esta reacción puede tener lugar incluso en ausencia de un grupo α-amino.
El mecanismo de reacción implica la acilación y activación del ácido 1 al anhídrido mixto 3. La amida servirá como nucleófilo para la ciclización formando la azlactona 4. La desprotonación y acilación de la azlactona forma el enlace carbono -carbono clave. La posterior apertura del anillo de 6 y la descarboxilación dan el producto final cetoamida. [9] [10]
El mecanismo de la reacción Dakin-West
Síntesis general de cetonas
Las variaciones modernas de la reacción de Dakin-West permiten que muchos ácidos carboxílicos enolizables (no solo aminoácidos) se conviertan en sus correspondientes metilcetonas. Por ejemplo, los ácidos carboxílicos β-arílicos se pueden convertir de manera eficiente en β-arilcetonas mediante el tratamiento de una solución de anhídrido acético del ácido con N-metilimidazol catalítico . Esta reactividad se atribuye en parte a la generación de acetilimidazolio, un poderoso agente acetilante catiónico, in situ . [11]
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^ Dakin, Henry Drysdale; West, Randolph (1928). "Una reacción general de aminoácidos. II". Revista de química biológica . 78 (3): 745–756. doi : 10.1016/S0021-9258(18)83978-3 .
^ Dakin, Henry Drysdale; West, Randolph (1928). "Algunos derivados aromáticos de acetilaminoacetonas sustituidas". Revista de química biológica . 78 (3): 757–764. doi : 10.1016/S0021-9258(18)83979-5 .
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