La rasburicasa , que se vende bajo la marca Elitek en los EE. UU. y Fasturtec en la UE, es un medicamento que ayuda a eliminar el ácido úrico de la sangre . Es una versión recombinante de la urato oxidasa , una enzima que metaboliza el ácido úrico en alantoína . Se sabe que la urato oxidasa está presente en muchos mamíferos, pero no se produce de forma natural en los seres humanos. [3] La rasburicasa es producida por una cepa de Saccharomyces cerevisiae modificada genéticamente . El ADN complementario (ADNc) que codifica la rasburicasa se clonó a partir de una cepa de Aspergillus flavus . [3]
La rasburicasa ( Q00511 ) es una proteína tetramérica con subunidades idénticas. Cada subunidad está formada por una única cadena polipeptídica de 301 aminoácidos con una masa molecular de aproximadamente 34 kDa . El producto farmacéutico es un polvo liofilizado estéril, de color blanco a blanquecino, destinado a la administración intravenosa después de la reconstitución con un diluyente. Elitek (rasburicasa) se suministra en viales de vidrio incoloros de 3 ml y 10 ml que contienen rasburicasa a una concentración de 1,5 mg/ml después de la reconstitución. [4]
Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [5]
La rasburicasa está aprobada para su uso por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los EE. UU. (y sus homólogas europeas) para la prevención y el tratamiento del síndrome de lisis tumoral (SLT) [6] en personas que reciben quimioterapia para cánceres hematológicos como leucemias y linfomas . Sin embargo, no está claro si produce beneficios importantes, como una disminución de los problemas renales o un menor riesgo de muerte a partir de 2017. [7]
Se está investigando su uso para tratar niveles muy elevados de ácido úrico en sangre de otras fuentes. Por ejemplo, se ha utilizado para la hiperuricemia en la gota [8] , en otras afecciones reumatológicas y en la rabdomiólisis con insuficiencia renal [9] .
El uso de rasburicasa está contraindicado en pacientes con deficiencia de G6PDH, ya que puede causar hemólisis repentina y grave. El frotis de sangre reveló numerosos glóbulos rojos anormales con defectos membranosos (células de mordedura) y estructuras submembranosas similares a ampollas (células ampollosas). Estos tipos de células son característicos de la anemia hemolítica con cuerpos de Heinz (HBHA). Si bien los cuerpos de Heinz no son visibles en un frotis teñido con Giemsa, se pueden detectar con tinción supravital y aparecen como inclusiones de 1 a 3 μm en los glóbulos rojos (recuadro). [10] [11]
La administración de rasburicasa puede causar anafilaxia (incidencia desconocida); puede producirse metahemoglobinemia en individuos susceptibles, como aquellos con deficiencia de G6PDH, debido a la producción de peróxido de hidrógeno en la reacción de la urato oxidasa. [3] Se ha recomendado realizar pruebas a los pacientes para detectar deficiencia de G6PDH antes de comenzar un ciclo de rasburicasa. [3]
En los seres humanos, el ácido úrico es el paso final de la vía catabólica de las purinas. La rasburicasa cataliza la oxidación enzimática del ácido úrico poco soluble en un metabolito inactivo y más soluble, la alantoína, con dióxido de carbono y peróxido de hidrógeno como subproductos en la reacción química. [3]
La medición del ácido úrico plasmático se utilizó para evaluar la eficacia de la rasburicasa en estudios clínicos. Tras la administración de 0,15 o 0,20 mg/kg de rasburicasa diariamente durante un máximo de 5 días, los niveles plasmáticos de ácido úrico disminuyeron en 4 horas y se mantuvieron por debajo de 7,5 mg/dl en el 98 % de los pacientes adultos y el 90 % de los pacientes pediátricos durante al menos 7 días. No hubo evidencia de un efecto dosis-respuesta en el control del ácido úrico para dosis entre 0,15 y 0,20 mg/kg de rasburicasa. [4]
La farmacocinética de la rasburicasa se evaluó en pacientes pediátricos y adultos con leucemia , linfoma u otras neoplasias hematológicas. La exposición a la rasburicasa, medida por AUC0-24 hr y Cmax, tendió a aumentar con un rango de dosis de 0,15 a 0,2 mg/kg. La semivida terminal media fue similar entre pacientes pediátricos y adultos y varió de 15,7 a 22,5 horas. El volumen medio de distribución de la rasburicasa varió de 110 a 127 mL/kg en pacientes pediátricos y de 75,8 a 138 mL/kg en pacientes adultos, respectivamente. Se observó una acumulación mínima de rasburicasa (<1,3 veces) entre los días 1 y 5 de la dosificación. En adultos, la edad, el sexo, las enzimas hepáticas basales y el aclaramiento de creatinina no afectaron la farmacocinética de la rasburicasa. Una comparación entre estudios reveló que después de la administración de rasburicasa a 0,15 o 0,20 mg/kg, los valores medios geométricos del aclaramiento normalizado según el peso corporal fueron aproximadamente un 40 % más bajos en los japoneses (n=20) que en los caucásicos (n=22). [4]
La rasburicasa es mucho más cara que el tratamiento convencional para reducir el ácido úrico en el caso de la gota tofácea. [12]
