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RAPSN

La proteína asociada al receptor de 43 kDa de la sinapsis ( rapsyn ) es una proteína que en los humanos está codificada por el gen RAPSN . [5] [6]

Función

Esta proteína pertenece a una familia de proteínas asociadas a receptores de la sinapsis. Contiene un sitio conservado de fosforilación de la proteína quinasa dependiente de AMPc. Se cree que desempeña algún papel en el anclaje o la estabilización del receptor nicotínico de acetilcolina en los sitios sinápticos. Puede vincular el receptor al citoesqueleto postsináptico subyacente, posiblemente por asociación directa con actina o espectrina. Se han identificado dos variantes de empalme para este gen. [6]

Papel en la salud y la enfermedad

En la unión neuromuscular existe una vía vital que mantiene la estructura sináptica y da como resultado la agregación y localización del receptor de acetilcolina (AChR) en los pliegues postsinápticos. Esta vía está formada por agrina, la tirosina quinasa específica del músculo ( proteína MuSK ), los AChR y la proteína de agrupamiento de AChR rapsyn, codificada por RAPSN. Las mutaciones genéticas de las proteínas en la unión neuromuscular están asociadas con el síndrome miasténico congénito (CMS). Los defectos postsinápticos son la causa más frecuente de CMS y a menudo resultan en anomalías en el receptor de acetilcolina. La gran mayoría de las mutaciones que causan CMS se encuentran en las subunidades de AChR y los genes rapsyn. [7]

La proteína rapsyn interactúa directamente con los AChR y desempeña un papel vital en la agrupación de los AChR inducida por la agrina. Sin rapsyn, no se pueden crear sinapsis funcionales ya que los pliegues no se forman correctamente. Los pacientes con mutaciones relacionadas con el CMS de la proteína rapsyn normalmente son homocigotos para N88K o heterocigotos para N88K y una segunda mutación. El principal efecto de la mutación N88K en rapsyn es reducir la estabilidad de las agrupaciones de AChR. La segunda mutación puede ser un factor determinante en la gravedad de la enfermedad. [7]

Los estudios han demostrado que la mayoría de los pacientes con CMS que tienen mutaciones rapsyn portan la mutación común N88K en al menos un alelo. Sin embargo, la investigación ha revelado que hay una pequeña población de pacientes que no portan la mutación N88K en ninguno de sus alelos, sino que tienen diferentes mutaciones del gen RAPSN en ambos alelos. Dos nuevas mutaciones sin sentido que se han encontrado son R164C y L283P y el resultado es una disminución en la co-agrupación de AChR con raspyn. Una tercera mutación es la alteración de la base intrónica IVS1-15C>A y causa un empalme anormal del ARN de RAPSN . Estos resultados muestran que la detección diagnóstica de mutaciones de CMS del gen RAPSN no puede basarse exclusivamente en la detección de mutaciones N88K [8] Curiosamente, los pacientes que soportan la carga de CMS debido a estas mutaciones rapsyn a menudo demuestran una respuesta notable a los fármacos anticolinesterásicos como la piridostigmina. Además, la inclusión suplementaria de 3,4 DAP, efedrina o albuterol a menudo produce una mejoría clínica significativa. [9]

Interacciones

Se ha demostrado que RAPSN interactúa con KHDRBS1 . [10]

Referencias

  1. ^ abc GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000165917 – Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ abc GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000002104 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia de PubMed sobre ratón". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  5. ^ Buckel A, Beeson D, James M, Vincent A (agosto de 1996). "Clonación de ADNc que codifica la rapsina humana y mapeo del locus del gen RAPSN al cromosoma 11p11.2-p11.1". Genomics . 35 (3): 613–616. doi :10.1006/geno.1996.0409. PMID  8812503.
  6. ^ ab "Gen Entrez: proteína asociada al receptor RAPSN de la sinapsis".
  7. ^ ab Cossins J, Burke G, Maxwell S, Spearman H, Man S, Kuks J, et al. (octubre de 2006). "Diversos mecanismos moleculares implicados en la deficiencia de AChR debido a mutaciones de rapsyn". Brain . 129 (Pt 10): 2773–2783. doi : 10.1093/brain/awl219 . PMID  16945936.
  8. ^ Müller JS, Baumeister SK, Rasic VM, Krause S, Todorovic S, Kugler K, et al. (octubre de 2006). "Agrupamiento de receptores alterado en el síndrome miasténico congénito con nuevas mutaciones en RAPSN". Neurología . 67 (7): 1159–1164. doi :10.1212/01.wnl.0000233837.79459.40. PMID  16931511. S2CID  41593780.
  9. ^ Liao X, Wang Y, Lai X, Wang S (febrero de 2023). "El papel de Rapsyn en la unión neuromuscular y el síndrome miasténico congénito". Biomoléculas y biomedicina . 23 (5): 772–784. doi : 10.17305/bb.2022.8641 . PMC 10494853 . PMID  36815443. S2CID  257100080. 
  10. ^ Fung ET, Lanahan A, Worley P, Huganir RL (octubre de 1998). "Identificación de un homólogo de Sam68 en Torpedo que interactúa con la proteína organizadora de sinapsis rapsyn". FEBS Letters . 437 (1–2): 29–33. Bibcode :1998FEBSL.437...29F. doi : 10.1016/S0014-5793(98)01151-X . PMID  9804166. S2CID  7842971.

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