Ralph M. Steinman

Inmunólogo y biólogo celular canadiense

Ralph Marvin Steinman (14 de enero de 1943 - 30 de septiembre de 2011) ^[2] fue un médico canadiense e investigador médico de la Universidad Rockefeller , quien en 1973 descubrió y nombró a las células dendríticas mientras trabajaba como investigador postdoctoral en el laboratorio de Zanvil A. Cohn , también en la Universidad Rockefeller. ^{[4] [5]} Steinman fue uno de los ganadores del Premio Nobel de Fisiología o Medicina de 2011 .

Vida temprana y educación

Ralph Steinman nació en una familia judía asquenazí en Montreal , ^{[6] [7] [8]} uno de los cuatro hijos de Irving Steinman (fallecido en 1995), un mercero , y Nettie Steinman (de soltera Takefman, 1917-2016). ^{[9] [10] [11]} La familia pronto se mudó a Sherbrooke , donde el padre abrió y dirigió una pequeña tienda de ropa, "Mozart's". Después de graduarse de la escuela secundaria de Sherbrooke, Steinman regresó a Montreal, donde se quedó con sus abuelos maternos, Nathan y Eva Takefman. ^{[12] [13]} Recibió una licenciatura en ciencias de la Universidad McGill y recibió su doctorado ( magna cum laude ) ^[2] en 1968 de la Facultad de Medicina de Harvard . Completó su pasantía y residencia en el Hospital General de Massachusetts . ^[14]

Premios

El 3 de octubre de 2011, el Comité Nobel de Fisiología o Medicina anunció que había recibido la mitad del Premio Nobel de Fisiología o Medicina por «su descubrimiento de la célula dendrítica y su papel en la inmunidad adaptativa». La otra mitad fue para Bruce Beutler y Jules A. Hoffmann , por «sus descubrimientos sobre la activación de la inmunidad innata». ^[15] Sin embargo, el comité no sabía que había muerto tres días antes, el 30 de septiembre, de cáncer de páncreas . Esto creó una complicación, ya que los estatutos de la Fundación Nobel estipulan que el premio no se otorgará póstumamente. ^{[16] [17]} Después de la deliberación, el comité decidió que como la decisión de otorgar el premio «se tomó de buena fe», permanecería sin cambios y el premio se otorgaría. ^{[18] [19]}

La hija de Steinman dijo que la semana anterior él había bromeado con su familia sobre permanecer vivo hasta el anuncio del premio. Steinman dijo: "Sé que tengo que aguantar hasta que llegue ese momento. No te lo dan si has fallecido. Tengo que aguantar hasta que llegue ese momento". ^[20]

Steinman había recibido otros numerosos premios y reconocimientos por su trabajo de toda la vida sobre las células dendríticas, como el Premio Albert Lasker de Investigación Médica Básica (2007), el Premio Internacional de la Fundación Gairdner (2003) y el Premio William B. Coley del Instituto de Investigación del Cáncer (1998). Además, fue nombrado miembro del Instituto de Medicina (EE. UU.; elegido en 2002) y de la Academia Nacional de Ciencias (EE. UU.; elegido en 2001).

En 2016, la ciudad de Sherbrooke, Quebec, donde Steinman vivió durante su infancia, bautizó una nueva calle como rue Ralph Steinman, en honor al único nativo de Sherbrooke que ganó un Premio Nobel. ^[21]

Lista de premios

• 1998 – Premio William B. Coley
• 1999 – Premio Robert Koch
• 2003 – Premio Internacional de la Fundación Gairdner
• 2006 – Premio Debrecen de Medicina Molecular ^[22]
• 2007 – Premio Albert Lasker de Investigación Médica Básica
• 2009 – Premio del Centro Médico Albany (compartido con Charles A. Dinarello y Bruce Beutler ; [1])
• 2010 – Premios Heineken
• 2011 – Premio Nobel de Fisiología o Medicina (compartido con Bruce Beutler y Jules A. Hoffmann ) ^[15]

Investigación

La inmunología intenta comprender la resistencia a las infecciones. Las infecciones son resistidas primero por la inmunidad innata , seguida por la inmunidad adaptativa , que tiene memoria y puede prevenir la reinfección. Dos preguntas que se hacen los inmunólogos: 1) ¿Mediante qué mecanismos se produce la resistencia innata y adaptativa? 2) ¿Cómo contribuyen estos mecanismos a otros campos de la medicina como el cáncer, la alergia, la autoinmunidad, etc.? En el siglo XX surgieron dos teorías: 1) Los macrófagos contribuyen a la resistencia innata a través de la fagocitosis y la muerte intracelular 2) Los anticuerpos median la resistencia adaptativa neutralizando las toxinas microbianas.

Steinman descubrió que las células dendríticas vinculan la inmunidad innata con la adaptativa, incluida la inmunidad adaptativa mediada por células T. Estudió la iniciación de respuestas de anticuerpos en cultivos de tejidos en el laboratorio. Steinman descubrió que los antígenos, los linfocitos y las "células accesorias" crean respuestas inmunitarias en conjunto. Las células accesorias contienen un nuevo tipo de célula con un proceso celular de sondeo o "dendritas". Estas células demostraron ser el eslabón perdido entre la inmunidad innata y la adaptativa.

Se utilizaron varias características para identificar y purificar las células dendríticas del bazo de ratón. Debido a que las células dendríticas se descubrieron entre las células accesorias "adherentes" (es decir, las que se adhieren a las superficies de los cultivos de tejidos), tuvieron que distinguirse de los macrófagos, cuyas características distintivas eran la fagocitosis persistente y la adherencia a las superficies de los cultivos de tejidos. Sin embargo, Steinman descubrió que las células dendríticas tenían una morfología diferente y expresaban moléculas diferentes a las de los macrófagos. Por ejemplo, no expresaban receptores FcR, pero sí expresaban componentes importantes del complejo mayor de histocompatibilidad II y no se adherían a las superficies ni explotaban la fagocitosis. Los macrófagos, sin embargo, mostraron las características opuestas. El estudio se llevó a cabo en colaboración con Zanvil A. Cohn , quien estudió la resistencia a las enfermedades infecciosas, especialmente la biología de los macrófagos.

Algunas características generales de las respuestas de las células T que son iniciadas por las células dendríticas (CD):

• La inmunidad adaptativa se desarrolla en dos etapas: las DC presentan antígenos e inician la rama aferente, mientras que las otras células presentadoras de antígenos (APC) median los efectores para eliminar el antígeno o la infección.
• En cultivos de tejidos, la inmunidad se desarrolla en grupos de células dendríticas y linfocitos. El inicio de la inmunidad adaptativa se pudo observar in vitro .
• Por lo tanto, las DC se consideraron "adyuvantes naturales" para la inmunidad de las células T, lo que significa que ayudaron a inducir las células T.
• Las células DC pueden producir sustancias protectoras como citocinas, interferones, quimiocinas y péptidos antimicrobianos.
• Las células dendríticas pueden movilizar linfocitos innatos, como las células asesinas naturales (que a su vez producen citocinas o matan a las células diana al reconocerlas). Sin embargo, a diferencia de los macrófagos, las células dendríticas no fagocitan ni matan a los microbios.

Las DC capturan, procesan y presentan antígenos:

• Algunos receptores, como el receptor de muerte FcR, pueden activar o inhibir la función de las DC.
• El procesamiento de antígenos y la presentación de proteínas y lípidos parece eficiente y puede incluir la presentación cruzada en MHC I y CD1.
• La captación y el procesamiento están regulados por estímulos ambientales.
• In vivo , las células dendríticas procesan antígenos para formar complejos péptido-MHC en estado estable, especialmente en los órganos linfoides.
• La mayoría de las DC in vivo en estado estable son inmaduras, capaces de captar y presentar antígenos, pero incapaces de desarrollar inmunidad de células T adaptativa.
• Los estímulos ambientales, por ejemplo, los productos microbianos, alteran o maduran las DC y/o actúan junto con ellas para controlar la formación de diferentes tipos de células T auxiliares, citotóxicas y reguladoras.
• Las células DC en maduración también llevan a cabo respuestas innatas, en particular la formación de citocinas y quimiocinas.
• Los vínculos de maduración son innatos a la inmunidad adaptativa y controlan la calidad de la respuesta que se desarrolla en las células dendríticas y los linfocitos que reconocen los antígenos presentados.
• El término "subconjunto" se refiere a distintas DC con diferentes receptores para la captación y maduración de antígenos, y distintas funciones en la inmunidad innata y adaptativa. Residen en los órganos periféricos e inducen diferentes formas de tolerancia periférica específica de antígeno. Los antígenos de la periferia son capturados por las DC en los tejidos linfoides, incluso en estado estable (no maduro). En estado estable, las DC inducen tolerancia de modo que la maduración de las DC puede conducir a la inmunidad al antígeno microbiano, pero las DC en maduración capturan células microbianas, así como células que mueren por sí mismas, lo que da como resultado autorreactividad e inflamación crónica.

Véase también

• Lista de premios Nobel judíos

Referencias

1. "Ralph M. Steinman – Biográfico". Premio Nobel . 2011 . Consultado el 1 de octubre de 2018 . Mientras estaba en Harvard, pasó un año como investigador en el laboratorio de Elizabeth Hay ... Se unió a la Universidad Rockefeller en 1970 como investigador postdoctoral en el Laboratorio de Fisiología Celular e Inmunología dirigido por los médicos científicos Zanvil A. Cohn y James G. Hirsch
2. "Ralph Steinman, científico de la Universidad Rockefeller, galardonado hoy con el Premio Nobel por el descubrimiento de las células dendríticas, muere a los 68 años". Universidad Rockefeller . 3 de octubre de 2011.
3. "Obituario de Ralph Steinman - Montreal, QC | The Gazette". Legacy.com. 4 de octubre de 2011. Consultado el 1 de octubre de 2018 .
4. Steinman RM, Cohn ZA (1973). "Identificación de un nuevo tipo de célula en órganos linfoides periféricos de ratones. I. Morfología, cuantificación, distribución tisular". J. Exp. Med . 137 (5): 1142–62. doi :10.1084/jem.137.5.1142. PMC 2139237. PMID  4573839 . 
5. Nussenzweig, MC; Mellman, I. (2011). "Ralph Steinman (1943–2011)". Nature . 478 (7370): 460. Código Bibliográfico :2011Natur.478..460N. doi : 10.1038/478460a . PMID  22031432.
6. "Perfil de miembro del boletín informativo de la ASCB de enero de 2008: Ralph M. Steinman" (PDF) . Consultado el 18 de diciembre de 2011 .
7. "Células dendríticas: del tejido de la inmunología" (PDF) . Consultado el 18 de diciembre de 2011 .
8. "Nettie Steinman". Whereretireestalk.com. 4 de abril de 2011. Archivado desde el original el 11 de enero de 2012. Consultado el 18 de diciembre de 2011 .
9. "Un científico canadiense gana el premio Nobel días después de su muerte". .canada.com. Archivado desde el original el 26 de diciembre de 2011. Consultado el 18 de diciembre de 2011 .
10. "Bar-Mitzvah del hermano de Steinman, Mark Charles (Canadian Jewish Review)". Multiculturalcanada.ca. 24 de marzo de 1961. Archivado desde el original el 7 de octubre de 2011. Consultado el 18 de diciembre de 2011 .
11. "Seymour David Steinman". 11 de septiembre de 1962. Consultado el 18 de diciembre de 2011 .
12. "Canadian Jewish Review: Mark Charles Steinman". Multiculturalcanada.ca. 17 de diciembre de 1965. Archivado desde el original el 18 de enero de 2012. Consultado el 18 de diciembre de 2011 .
13. "Nathan Zelig Takefman (1891–1965)". Cousinsconnection.com . Consultado el 18 de diciembre de 2011 .
14. "El Dr. Ralph M. Steinman recibe el premio Thomas E. Starzl 2010 en cirugía e inmunología". Archivado desde el original el 1 de febrero de 2009.
15. "Premio Nobel de Fisiología o Medicina 2011" (Nota de prensa). Fundación Nobel . 3 de octubre de 2011.
16. "El ganador del Nobel murió días antes de que se anunciara el premio". CNN. 3 de octubre de 2011. Consultado el 3 de octubre de 2011 .
17. "Un científico nacido en Montreal muere antes de recibir el Nobel". CBC News . 3 de octubre de 2011 . Consultado el 3 de octubre de 2011 .
18. "Ralph Steinman sigue siendo Premio Nobel". The Nobel Foundation . 3 de octubre de 2011. Archivado desde el original el 17 de julio de 2014. Consultado el 4 de octubre de 2011 .
19. Sample, Ian (3 de octubre de 2011). "Se otorgará el premio Nobel a un científico fallecido". The Guardian . Londres . Consultado el 10 de octubre de 2011. La Fundación Nobel concluyó que el premio debía mantenerse, diciendo: "El premio Nobel a Ralph Steinman se otorgó de buena fe, basándose en el supuesto de que el premio Nobel estaba vivo".
20. Orange, Richard (3 de octubre de 2011). «El jurado del Nobel se pone rojo de ira por la muerte del laureado». The Daily Telegraph . Reino Unido . Consultado el 18 de diciembre de 2011 .
21. "Una familia dice que la nueva calle en honor a Ralph Steinman es "una bofetada en la cara"". Sherbrooke Record . 6 de julio de 2016 . Consultado el 8 de octubre de 2019 .
22. "Premio Debrecen de Medicina Molecular". Universidad de Debrecen . Consultado el 7 de enero de 2015 .

Enlaces externos

• BBC - "La lucha del premio Nobel Ralph Steinman por curar el cáncer, incluido el suyo propio"
• Ralph M. Steinman en Nobelprize.org
• Carol L. Moberg, "Ralph M. Steinman", Memorias biográficas de la Academia Nacional de Ciencias (2018)