El rabdomiosarcoma alveolar ( ARMS ) es un subtipo de la familia de cánceres de tejidos blandos del rabdomiosarcoma cuyo linaje proviene de células mesenquimales y está relacionado con las células del músculo esquelético . [1] Los tumores ARMS se asemejan al tejido alveolar de los pulmones . [1] La ubicación del tumor varía de un paciente a otro, pero se encuentra comúnmente en la región de la cabeza y el cuello, los tractos urogenitales masculinos y femeninos , el torso y las extremidades. [2]
Dos proteínas de fusión pueden estar asociadas con ARMS, pero no son necesarias: PAX3 -FKHR (ahora conocida como FOXO1 ) [3] [4] y PAX7 -FKHR. [5] [6] En niños y adolescentes, ARMS representa aproximadamente el 1 por ciento de todas las neoplasias malignas, tiene una tasa de incidencia de 1 por millón y la mayoría de los casos ocurren esporádicamente sin predisposición genética. [1] Ahora se sabe que PAX3-FOXO1 impulsa los programas de expresión génica que promueven el cáncer a través de la creación de elementos genéticos distantes llamados superpotenciadores . [7]
No existe una predisposición genética para desarrollar ARMS, pero hay algunos eventos de recombinación genética que ocurren para hacer que se sintetice la proteína de fusión. Para tener la fusión PAX3-FOXO1, debe haber un evento de recombinación que transloque parte del cromosoma 13 al cromosoma 2, y para la fusión PAX7-FOXO1 debe haber una translocación de parte del cromosoma 13 al cromosoma 1. [1] El recíproco de translocación 2;13 a menudo está equilibrado y no amplificado, mientras que el recíproco de translocación 1;13 a veces se considera equilibrado y a veces no, por lo que a menudo se amplifica. [1] La fusión PAX7-FOXO1 a menudo se amplifica en tumores (alrededor del 70 por ciento de todos los tumores positivos para la fusión PAX7-FOXO1) y la fusión PAX3-FOXO1 rara vez se amplifica (solo en el 5 por ciento de todos los tumores positivos para la fusión PAX3-FOXO1). [1] Alrededor del 60 por ciento de todos los casos de ARMS son positivos para el gen de fusión PAX3-FOXO1, el 20 por ciento son positivos para el gen de fusión PAX7-FOXO1 y el 20 por ciento restante son casos de ARMS negativos a la fusión. [1] Ambos genes de fusión están compuestos por los dominios de unión al ADN PAX3 o PAX7 y el dominio de transactivación FOXO1 . [1] Esta fusión causa una desregulación de la transcripción y actúa como un oncogén que promueve la formación de cáncer.
Las células ARMS suelen ser pequeñas y tener poco citoplasma. Los núcleos de las células son redondos con estructuras de cromatina normales y opacas. [1] Las células ARMS suelen agruparse y tienen tabiques fibrovasculares que interrumpen los agregados. Los tabiques fibrovasculares que interrumpen los agregados suelen dar al tumor la fisiología de los alvéolos que se encuentran en los pulmones. [1] En algunos casos, puede que no haya tabiques fibrovasculares y esto da al tumor un fenotipo más sólido y ninguna fisiología de alvéolos. [1] La inmunotinción para miogenina y para MyoD se puede utilizar para determinar ARMS de otros tumores de rabdomiosarcoma y la inmunotinción para AP2β y p-cadherina puede distinguir ARMS positivo a la fusión de ARMS negativo a la fusión. [1]
El síndrome de los brazos generalmente se presenta en los músculos esqueléticos y se postula que se deriva de células precursoras dentro del tejido muscular. [1] Durante el desarrollo embrionario, el síndrome de los brazos se presenta en el mesodermo , que es el precursor del tejido muscular esquelético. [1] El síndrome de los brazos representa aproximadamente entre el 20 y el 30 por ciento de todos los tumores rabdomiosarcomatosos y, por lo tanto, representa aproximadamente el 1 por ciento de las neoplasias malignas que se encuentran en niños y adolescentes. [1] Existe una determinación de edad en la que las proteínas PAX se fusionan con el factor de transcripción FOXO1. El subconjunto PAX3-FOXO1 positivo del síndrome de los brazos se presenta principalmente en niños mayores y adultos jóvenes, mientras que el subconjunto PAX7-FOXO1 positivo del síndrome de los brazos y los subconjuntos negativos a la fusión se presentan con mayor frecuencia en niños más pequeños. [1]
El síndrome de brazos y piernas (ARMS) suele aparecer en el tejido muscular esquelético de las extremidades, pero sigue siendo muy común en las regiones del torso, la cabeza y el cuello. El tumor primario suele presentarse como una masa blanda de tejido que no duele, pero se puede detectar si comienza a ejercer presión sobre otras estructuras en el sitio primario. [1] Una gran fracción de los pacientes a los que se les diagnostica ARMS, aproximadamente el 25-30 por ciento, tendrán metástasis en el momento del diagnóstico. [1] Los sitios estándar donde se forman las metástasis son la médula ósea, los huesos y los ganglios distales. Las opciones de tratamiento típicas para los pacientes a los que se les ha diagnosticado ARMS incluyen cirugía estándar , radioterapia y quimioterapia intensiva . [1]
Los pacientes a los que se les ha diagnosticado ARMS a menudo tienen malos resultados. La tasa de supervivencia a cuatro años sin remisión para los tumores ARMS locales es del 65 por ciento, mientras que la tasa de supervivencia a cuatro años con ARMS metastásico es de solo el 15 por ciento. [1] Los pacientes que tienen ARMS metastásico positivo con fusión PAX3-FOXO1 a menudo tienen un peor pronóstico que los pacientes positivos con fusión PAX7-FOXO1, con una tasa de supervivencia a cuatro años del 8 por ciento y el 75 por ciento respectivamente. [1] Otras variables afectan la tasa de supervivencia a cuatro años, como el sitio del tumor primario, el tamaño del tumor primario, la cantidad de invasión local, el número de ganglios linfáticos distales diseminados y si se ha producido metástasis. [1] El pronóstico para los pacientes que tienen sitios de tumor primario dentro de los huesos a menudo tienen tasas de supervivencia más altas y responden bien a las opciones de tratamiento. [2] Mientras que los pacientes que tienen sitios de tumor primario dentro de la región nasofaríngea con metástasis en la mama tienen resultados muy malos. [8] Los pacientes que son negativos a la proteína de fusión con características clínicas de bajo riesgo deben ser tratados con una terapia reducida, mientras que los pacientes que son positivos a la proteína de fusión con características clínicas de bajo riesgo deben ser tratados como de riesgo intermedio y tener regímenes de terapia más intensivos. [9]
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