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RELB

El factor de transcripción RelB es una proteína que en humanos está codificada por el gen RELB . [5]

Interacciones

Se ha demostrado que RELB interactúa con NFKB2 , [6] [7] NFKB1 , [6] y C22orf25 . [8]

Activación y función

En las células en reposo, RelB es secuestrado por la proteína p100 precursora de NF-κB en el citoplasma. Un conjunto selecto de miembros de la superfamilia TNF-R, incluido el receptor β de linfotoxina (LTβR) , BAFF-R , CD40 y RANK , activan la vía no canónica de NF-κB. En esta vía, NIK estimula el procesamiento de p100 en p52, que en asociación con RelB aparece en el núcleo como heterodímeros RelB:p52 NF-κB. RelB:p52 activa la expresión de linfocinas homeostáticas, [9] que instruyen la organogénesis linfoide y determinan el tráfico de linfocitos vírgenes en los órganos linfoides secundarios.

Estudios recientes han sugerido que la vía funcional no canónica de NF-κB está modulada por la señalización canónica de NF-κB. Por ejemplo, la síntesis de los constituyentes de la vía no canónica, a saber, RelB y p52, está controlada por la señalización canónica IKK2-IκB-RelA:p50. [10] Además, la generación de dímeros canónicos y no canónicos, a saber, RelA:p50 y RelB:p52, dentro del medio celular, están interconectados mecánicamente. Estos análisis sugieren que una red integrada del sistema NF-κB subyace a la activación de los dímeros que contienen RelA y RelB y que una vía canónica que funciona mal conducirá a una respuesta celular aberrante también a través de la vía no canónica.

Lo más intrigante es que un estudio reciente identificó que la señalización canónica inducida por TNF subvierte la actividad no canónica de RelB:p52 en los tejidos linfoides inflamados, lo que limita la entrada de linfocitos. [11] Mecánicamente, el TNF inactivó NIK en células estimuladas con LTβR e indujo la síntesis de ARNm de Nfkb2 que codifica p100; Estos juntos acumularon potentemente p100 sin procesar, lo que atenuó la actividad de RelB. El papel de p100/ Nfkb2 en dictar el ingreso de linfocitos en el tejido linfoide inflamado puede tener amplias implicaciones fisiológicas.

Ver también

Referencias

  1. ^ abc GRCh38: Ensembl lanzamiento 89: ENSG00000104856 - Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ abc GRCm38: Ensembl lanzamiento 89: ENSMUSG00000002983 - Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia humana de PubMed:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia de PubMed del ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  5. ^ Bours V, Burd PR, Brown K, Villalobos J, Park S, Ryseck RP, et al. (febrero de 1992). "Un nuevo producto genético inducible por mitógenos relacionado con p50/p105-NF-kappa B participa en la transactivación a través de un sitio kappa B". Biología Molecular y Celular . 12 (2): 685–95. doi :10.1128/MCB.12.2.685. PMC 364259 . PMID  1531086. 
  6. ^ ab Bouwmeester T, Bauch A, Ruffner H, Angrand PO, Bergamini G, Croughton K, et al. (febrero de 2004). "Un mapa físico y funcional de la vía de transducción de señales de TNF-alfa / NF-kappa B humana". Biología celular de la naturaleza . 6 (2): 97-105. doi :10.1038/ncb1086. PMID  14743216. S2CID  11683986.
  7. ^ Thornburg Nueva Jersey, Pathmanathan R, Raab-Traub N (diciembre de 2003). "Activación de complejos de factor nuclear-homodímero p50 kappaB / Bcl-3 en carcinoma nasofaríngeo". Investigación sobre el cáncer . 63 (23): 8293–301. PMID  14678988.
  8. ^ "Base de datos de interacciones moleculares". Archivado desde el original el 6 de mayo de 2006.
  9. ^ Bonizzi G, Bebien M, Otero DC, Johnson-Vroom KE, Cao Y, Vu D, et al. (octubre de 2004). "La activación de los genes diana de IKKalpha depende del reconocimiento de sitios de unión de kappaB específicos por parte de los dímeros RelB:p52". La Revista EMBO . 23 (21): 4202–10. doi :10.1038/sj.emboj.7600391. PMC 524385 . PMID  15470505. 
  10. ^ Basak S, Shih VF, Hoffmann A (mayo de 2008). "Generación y activación de múltiples factores de transcripción diméricos dentro del sistema de señalización NF-kappaB". Biología Molecular y Celular . 28 (10): 3139–50. doi :10.1128/MCB.01469-07. PMC 2423155 . PMID  18299388. 
  11. ^ Mukherjee T, Chatterjee B, Dhar A, Bais SS, Chawla M, Roy P, et al. (Diciembre de 2017). "Una vía de TNF-p100 subvierte la señalización de NF-κB no canónica en órganos linfoides secundarios inflamados". La Revista EMBO . 36 (23): 3501–3516. doi :10.15252/embj.201796919. PMC 5709727 . PMID  29061763. 

Otras lecturas

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