El río Grande de Zacapa es un río de Guatemala . Nace en la cordillera sur de los departamentos de Zacapa y Chiquimula y fluye hacia el norte hasta llegar al río Motagua en 15°01′55″N 89°33′21″O / 15.032048, -89.555826 (convergencia río Motagua y río Grande de Zacapa) . El río Grande de Zacapa tiene 87 kilómetros (54 millas) de largo y su cuenca cubre un área de 2,462 km² (951 millas cuadradas).