El rápido desarrollo en el campo multidisciplinario de la ingeniería de tejidos ha dado lugar a una variedad de productos medicinales nuevos e innovadores, a menudo portadores de células vivas, destinados a reparar, regenerar o reemplazar el tejido humano dañado. Los productos medicinales de ingeniería tisular (TEMP) varían en términos del tipo y origen de las células y la complejidad del producto. Como todos los productos medicinales , la seguridad y eficacia de los TEMP deben ser consistentes durante todo el proceso de fabricación. El control y la garantía de calidad son de suma importancia y los productos se evalúan constantemente durante todo el proceso de fabricación para garantizar su seguridad, eficacia, consistencia y reproducibilidad entre lotes. [1] La Agencia Europea de Medicamentos (EMA) es responsable del desarrollo, la evaluación y la supervisión de medicamentos en la UE. Los comités designados participan en los procedimientos de derivación relacionados con la seguridad o el equilibrio beneficio/riesgo de un medicamento. Además, los comités organizan inspecciones con respecto a las condiciones en las que se fabrican los medicamentos. Por ejemplo, el cumplimiento de las buenas prácticas de fabricación (BPF) , las buenas prácticas clínicas (BPC) , las buenas prácticas de laboratorio (BPL) y la farmacovigilancia (FV) . [2]
Cuando se considera el control de calidad de los medicamentos de terapia avanzada, es necesario realizar una evaluación de riesgos. Un riesgo se define como un "efecto potencialmente desfavorable que puede atribuirse al uso clínico de medicamentos de terapia avanzada (TMTA) y que es preocupante para el paciente y/o para otras poblaciones (por ejemplo, cuidadores y descendencia)". [3] Algunos riesgos incluyen inmunogenicidad , transmisión de enfermedades, formación de tumores, fracaso del tratamiento, formación de tejido no deseado y transducción inadvertida de gérmenes. Un factor de riesgo se define como una "característica cualitativa o cuantitativa que contribuye a un riesgo específico después de la manipulación y/o administración de un ATMP". [3] La integración de toda la información disponible sobre riesgos y factores de riesgo se denomina perfil de riesgo. Debido a que cada TMTA es diferente, los riesgos asociados con cada uno de ellos varían y, posteriormente, los procedimientos que se deben implementar para garantizar su calidad también son únicos para el producto. Una vez identificados los riesgos asociados con el TMTA, se deben desarrollar y validar las pruebas adecuadas en consecuencia. Por lo tanto, no existe un conjunto estándar de pruebas para el control de calidad de los medicamentos de venta con receta. La EMA ha publicado un conjunto de directrices regulatorias sobre los temas que deben considerar las empresas involucradas en el desarrollo y comercialización de medicamentos para su uso en la Unión Europea. [3] [4] [5] [6] Estas directrices deben seguirse para que se emita la autorización de comercialización de un producto. En las directrices de la EMA se proporcionan ejemplos ficticios de análisis de riesgos para una mayor elucidación del proceso. [3]
Se debe mantener una documentación cuidadosa y detallada sobre las características de los materiales de partida (por ejemplo, historia de la derivación de la línea celular y el almacenamiento de células ) y los pasos del proceso de fabricación (por ejemplo, obtención de tejido o células y manipulación). La parte celular de cada medicamento basado en células debe caracterizarse en términos de identidad, pureza, potencia, viabilidad e idoneidad para el uso previsto. Los componentes no celulares también deben caracterizarse con respecto a su función prevista en el producto final. Por ejemplo, los andamios o membranas que se utilizan para sostener las células deben identificarse y caracterizarse en términos de porosidad , densidad, estructura microscópica y tamaño particular. El mismo requisito de caracterización se aplica a las moléculas biológicamente activas, como los factores de crecimiento o las citocinas . [5]
Un control de calidad adecuado implica la realización de pruebas de liberación del producto final mediante métodos actualizados y validados. Las especificaciones de liberación del producto deben seleccionarse en función de los parámetros definidos durante los estudios de caracterización y deben realizarse las pruebas de liberación adecuadas. En caso de que no se pueda realizar una prueba de liberación en el producto final sino solo en etapas anteriores de la fabricación, se pueden hacer excepciones después de una justificación adecuada. Sin embargo, en estos casos el control de calidad adecuado debe surgir del proceso de fabricación. También deben definirse especificaciones sobre la estabilidad del producto, la presencia o no de células modificadas genéticamente , componentes estructurales y si se trata de un producto combinado. [5]