TARJETA PY

Proteína humana y gen codificante

PYCARD, a menudo denominada ASC (proteína tipo speck asociada a la apoptosis que contiene una CARD), es una proteína que en los seres humanos está codificada por el gen PYCARD . ^[5] Se localiza principalmente en el núcleo de monocitos y macrófagos . Sin embargo, en caso de infección por patógenos, se relocaliza rápidamente en el citoplasma , el espacio perinuclear, el retículo endoplasmático y las mitocondrias y es una proteína adaptadora clave en la activación del inflamasoma . ^[6]

Estructura de RMN del ASC de longitud completa: PDB ID 2KN6 [1] ^[7]

Función

Este gen codifica una proteína adaptadora que se compone de dos dominios de interacción proteína-proteína: un dominio PYRIN-PAAD-DAPIN N-terminal ( PYD ) y un dominio de reclutamiento de caspasa C-terminal ( CARD ). Los dominios PYD y CARD son miembros de la superfamilia de dominios de plegamiento de muerte de haz de seis hélices que median el ensamblaje de grandes complejos de señalización en las vías de señalización inflamatoria y apoptótica a través de la activación de la caspasa . En las células normales, esta proteína se localiza en el citoplasma ; sin embargo, en las células que experimentan apoptosis, forma agregados similares a bolas cerca de la periferia nuclear.

PYCARD puede presentarse en cuatro isoformas diferentes . La isoforma 1, a menudo denominada PYCARD canónico, y la isoforma 2 son las isoformas activadoras. Se co-localizan con los receptores tipo dominio de oligomerización de nucleótidos (NLR) y la caspasa-1 . A diferencia de la isoforma 1, la isoforma 2 está involucrada en la regulación directa del procesamiento de IL-1β . La isoforma 3 es una isoforma inhibidora, por lo que solo se co-localiza con la caspasa-1, pero no con los NLR. La isoforma 4 no puede actuar como proteína adaptadora en la señalización de los NLR y su papel sigue siendo elusivo. ^[6]

Interacciones

Se ha demostrado que PYCARD interactúa con MEFV . ^[8]

Referencias

1. GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000103490 – Ensembl , mayo de 2017
2. GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000030793 – Ensembl , mayo de 2017
3. "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
4. "Referencia PubMed de ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU . .
5. "Entrez Gene: PYCARD que contiene dominios PYD y CARD" . Consultado el 18 de septiembre de 2010 .
6. Dunn JH, Fujita M (2015). "PYCARD (que contiene los dominios PYD y CARD)". Atlas de genética y citogenética en oncología y hematología (4). doi : 10.4267/2042/56440 (inactivo el 12 de abril de 2024). hdl :2042/56440. ISSN  1768-3262.{{cite journal}}: CS1 maint: DOI inactivo a partir de abril de 2024 ( enlace )
7. Alba Ed (20 de noviembre de 2009). "Estructura y dinámica interdominio de la proteína Speck-like asociada a la apoptosis que contiene una CARD (ASC)". Journal of Biological Chemistry . 284 (47): 32932–32941. doi : 10.1074/jbc.M109.024273 . ISSN  0021-9258. PMC 2781708 . PMID  19759015. 
8. Richards N, Schaner P, Diaz A, Stuckey J, Shelden E, Wadhwa A, Gumucio DL (octubre de 2001). "La interacción entre la pirina y la proteína speck apoptótica (ASC) modula la apoptosis inducida por ASC". J. Biol. Chem . 276 (42): 39320–9. doi : 10.1074/jbc.M104730200 . PMID  11498534.

Lectura adicional

• Masumoto J, Taniguchi S, Ayukawa K, Sarvotham H, Kishino T, Niikawa N, Hidaka E, Katsuyama T, Higuchi T, Sagara J (1999). "ASC, una nueva proteína de 22 kDa, se agrega durante la apoptosis de células HL-60 de leucemia promielocítica humana". J. Biol. Chem . 274 (48): 33835–8. doi : 10.1074/jbc.274.48.33835 . PMID  10567338.
• Lee SK, Na SY, Jung SY, Choi JE, Jhun BH, Cheong J, Meltzer PS, Lee YC, Lee JW (2000). "Proteína activadora-1, factor nuclear kappaB y factor de respuesta sérica como nuevas moléculas diana del coactivador de transcripción amplificado por cáncer ASC-2". Mol. Endocrinol . 14 (6): 915–25. doi : 10.1210/mend.14.6.0471 . PMID  10847592.
• Conway KE, McConnell BB, Bowring CE, Donald CD, Warren ST, Vertino PM (2000). "TMS1, una nueva proteína de dominio de reclutamiento de caspasa proapoptótica, es un objetivo del silenciamiento génico inducido por metilación en cánceres de mama humanos". Cancer Res . 60 (22): 6236–42. PMID  11103776.
• McConnell BB, Vertino PM (2000). "Activación de una vía apoptótica mediada por caspasa-9 mediante la redistribución subcelular de la nueva proteína de dominio de reclutamiento de caspasa TMS1". Cancer Res . 60 (22): 6243–7. PMID  11103777.
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• Geddes BJ, Wang L, Huang WJ, Lavellee M, Manji GA, Brown M, Jurman M, Cao J, Morgenstern J, Merriam S, Glucksmann MA, DiStefano PS, Bertin J (2001). "El CARD12 humano es un nuevo miembro de la familia CED4/Apaf-1 que induce la apoptosis". Biochem. Biophys. Res. Commun . 284 (1): 77–82. doi :10.1006/bbrc.2001.4928. PMID  11374873.
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• Levine JJ, Stimson-Crider KM, Vertino PM (2003). "Efectos de la metilación en la expresión de TMS1/ASC en células de cáncer de mama humano". Oncogene . 22 (22): 3475–88. doi : 10.1038/sj.onc.1206430 . PMID  12776200.