La proteína secretora epididimaria E1 , también conocida como NPC2 (transportador intracelular de colesterol Niemann-Pick 2), es una de las dos principales proteínas de transporte lisosomal que ayudan en la regulación del colesterol celular mediante la exportación de colesterol derivado de LDL desde los lisosomas . [1] [2] Los lisosomas tienen enzimas digestivas que le permiten descomponer las partículas de LDL en colesterol derivado de LDL una vez que la partícula de LDL es engullida por la célula a través de endocitosis mediada por receptores .
La NPC2 trabaja en cooperación con la proteína NPC1 para facilitar la exportación del colesterol derivado de LDL fuera del lisosoma para regular las concentraciones de lípidos y colesterol en el cuerpo. [1] La proteína secretora epididimaria E1 es una proteína asociada con la enfermedad de Niemann-Pick, tipo C , que es uno de los 3 tipos de enfermedades de Niemann-Pick (tipo A, B y C). [3] Esta enfermedad puede provocar una acumulación excesiva de colesterol y lípidos en diferentes tipos de tejidos, incluido el cerebro. [3] [4] Es causada por una mutación en el gen NPC2 que altera la capacidad del cuerpo para transportar lípidos o colesterol intracelularmente. [4]
La proteína secretora epididimaria E1 es una pequeña glicoproteína soluble que consta de 132 aminoácidos y que se encuentra en una gran variedad de células. [5]
La secreción lisosomal de colesterol es una parte de la regulación del colesterol en el cuerpo. Las partículas LDL son lipoproteínas de baja densidad que transportan colesterol a las células. Las partículas LDL son engullidas por las células mediante endocitosis mediada por receptores . Una vez que la LDL es engullida, esto da como resultado la gemación de los receptores para separarse de la vesícula LDL y volver a subir a la membrana externa de la célula. Esto se debe a que el pH en el exterior de la célula es menos ácido que el interior de la célula. Después de este proceso de gemación, los lisosomas se fusionan con las partículas LDL. Los lisosomas descomponen la LDL en colesterol y otros lípidos (ácidos grasos), de ahí el colesterol derivado de LDL . La proteína secretora epididimaria E1 (NPC2) se produce a través de la transcripción del gen NPC2 y recluta y transfiere el colesterol derivado de LDL al bolsillo de unión de esteroles en el dominio N-terminal de la proteína NPC1 para ser transferido desde el lumen del lisosoma y excretado desde la membrana del lisosoma . [3] [6]
Dado que la proteína secretora epididimaria E1 desempeña un papel en el transporte intracelular del colesterol, una mutación en el gen que la produce ( gen NPC2 ) puede causar problemas graves que conducen a la enfermedad de Niemann-Pick, tipo C. [ 3] La enfermedad de Niemann-Pick, tipo C es un trastorno poco común que resulta en la acumulación excesiva de lípidos y colesterol en diferentes tipos de tejidos del cuerpo debido a que esta proteína es ubicua. [4] [5] Los síntomas varían según el individuo y pueden ser fatales al nacer o no diagnosticarse hasta la edad adulta. [3]