Preladenant (nombre clave de desarrollo SCH-420814 ) es un fármaco desarrollado por Schering-Plough que actúa como un antagonista potente y selectivo del receptor de adenosina A 2A . [1] Se estaba investigando como un posible tratamiento para la enfermedad de Parkinson . [2] Se informaron resultados positivos en ensayos clínicos de fase II en humanos, [3] pero no demostró ser más eficaz que un placebo durante los ensayos de fase III, por lo que se suspendió en mayo de 2013. [4]
El fármaco tiene una afinidad muy alta por el receptor A 2A (<1 nM) y muestra una selectividad más de 1.000 veces mayor por el receptor A 2A que por los demás receptores de adenosina . [1] [5]
Preladenant muestra efectos promotivacionales en animales y revierte los déficits motivacionales inducidos por tetrabenazina . [1] [6] Otros antagonistas del receptor A 2A , incluidos istradefilina , Lu AA47070 , MSX-3 y MSX-4 , también han mostrado tales efectos. [1] [6] Estos agentes pueden ser útiles en el tratamiento de trastornos motivacionales en humanos. [1] [6] En consecuencia, se ha informado que istradefilina reduce la apatía , la anhedonia , la fatiga y la depresión en personas con enfermedad de Parkinson . [7] [1]
Los antagonistas del receptor de adenosina A2A se han estudiado por sus posibles efectos antiparkinsonianos (Ferré 1997; Morelli y Pinna 2002; Correa et al. 2004), y la istradefilina (Nourianz) ha sido aprobada para su uso en varios países. Particularmente relevante para la presente revisión, los medicamentos que actúan sobre los receptores de adenosina A2A inducen efectos sustanciales sobre la conducta instrumental y la elección relacionada con el esfuerzo. [...] La cafeína, la teofilina y varios antagonistas del receptor A2A de adenosina (MSX-3, MSX-4, Lu AA47070, istradefilina) pueden revertir el sesgo de bajo esfuerzo inducido por los antagonistas DA D2 administrados sistémicamente (Farrar et al. 2007; Worden et al. 2009; Mott et al. 2009; Collins et al. 2012; Nunes et al. 2010; terre et al. 2012; Randall et al. 2012; Pardo et al. 2020), y MSX-3 y preladenant revierten los efectos de TBZ (Nunes et al. 2018). [...] Además, los ratones knock out del receptor A2A son resistentes a los efectos relacionados con el esfuerzo del haloperidol (Pardo et al. 2012). [...] Junto con los antagonistas de la adenosina A2A como istradefilina y preladenant (Nunes et al. 2013; Randall et al. 2014; Yohn et al. 2015a; Salamone et al. 2018), y los agonistas D1 (Yohn et al. 2015b), los inhibidores atípicos de DAT ofrecen promesas como posibles tratamientos para los síntomas motivacionales relacionados con el esfuerzo.
Recientemente, los pacientes con EP han sido tratados con istradefilina, un antagonista del receptor de adenosina A2A utilizado para el tratamiento de los síntomas motores. El fármaco se administró a 14 pacientes con EP durante 12 semanas, midiendo la anhedonia, la apatía y la depresión utilizando la escala SHAPS, la escala de apatía y el BDI. En el caso de istradefylline, las puntuaciones de SHAPS, Apathy Scale y BDI se redujeron significativamente con respecto a las puntuaciones iniciales a las 4, 8 y 12 semanas, y las puntuaciones medias de SHAPS en la semana 12 se redujeron aproximadamente un 50 % con respecto a las puntuaciones iniciales, lo que indica que istradefylline reduce la anhedonia (Nagayama et al. 2019). Como las tasas de apatía y depresión disminuyeron al igual que la anhedonia, este ensayo también proporcionó evidencia de la relación superpuesta entre los tres síntomas. [...] En conjunto, existe cierta evidencia de que los agonistas de la dopamina, como pramipexol y piribedil, o el antagonista del receptor de adenosina A2A istradefylline, pueden mejorar la anhedonia y la apatía en la EP.