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Polipéptido inhibidor gástrico

El polipéptido inhibidor gástrico (GIP ), también conocido como polipéptido insulinotrópico dependiente de glucosa , es una hormona inhibidora de la familia de hormonas secretinas . [5] Si bien es un inhibidor débil de la secreción de ácido gástrico , su función principal, al ser una incretina , es estimular la secreción de insulina . [6]

El GIP, junto con el péptido 1 similar al glucagón (GLP-1), pertenece a una clase de moléculas denominadas incretinas , [7] que estimulan la liberación de insulina con la ingesta oral de alimentos.

Síntesis y transporte.

El GIP se deriva de una proproteína de 153 aminoácidos codificada por el gen GIP y circula como un péptido de 42 aminoácidos biológicamente activo. Es sintetizado por las células K, que se encuentran en la mucosa del duodeno y el yeyuno del tracto gastrointestinal . [8]

Como todas las hormonas endocrinas , se transporta por la sangre.

Los receptores polipeptídicos inhibidores gástricos son siete proteínas transmembrana ( GPCR ) que se encuentran en las células beta del páncreas .

Funciones

Tradicionalmente se le ha denominado péptido inhibidor gastrointestinal o péptido inhibidor gástrico y se descubrió que disminuye la secreción de ácido del estómago [9] para proteger el intestino delgado del daño ácido, reducir la velocidad a la que los alimentos se transfieren a través del estómago e inhibir el sistema gastrointestinal. Motilidad y secreción de ácido. Sin embargo, esto es incorrecto, ya que se descubrió que estos efectos se logran sólo con un nivel fisiológico superior al normal, y que estos resultados ocurren naturalmente en el cuerpo a través de una hormona similar , la secretina . [10]

Actualmente se cree que la función del GIP es inducir la secreción de insulina , que es estimulada principalmente por la hiperosmolaridad de la glucosa en el duodeno. [11] Después de este descubrimiento, algunos investigadores prefieren el nuevo nombre de péptido insulinotrópico dependiente de glucosa , conservando el acrónimo "GIP". La cantidad de insulina secretada es mayor cuando la glucosa se administra por vía oral que por vía intravenosa. [12]

Además de su papel como incretina, se sabe que el GIP inhibe la apoptosis de las células beta pancreáticas y promueve su proliferación. También estimula la secreción de glucagón y la acumulación de grasa. Los receptores GIP se expresan en muchos órganos y tejidos, incluido el sistema nervioso central , lo que permite que GIP influya en la formación de la memoria del hipocampo y en la regulación del apetito y la saciedad. [13]

GIP apareció recientemente como un actor importante en la remodelación ósea . Investigadores de las universidades de Angers y Ulster demostraron que la ablación genética del receptor GIP en ratones provocaba profundas alteraciones de la microarquitectura ósea mediante la modificación de la red de adipocinas. [14] Además, la deficiencia en los receptores GIP también se ha asociado en ratones con una disminución dramática en la calidad ósea y un aumento posterior en el riesgo de fracturas. [15] Sin embargo, los resultados obtenidos por estos grupos están lejos de ser concluyentes porque sus modelos animales dan respuestas discordantes y estos trabajos deben analizarse con mucho cuidado. [ cita necesaria ]

Patología

Se ha descubierto que los diabéticos tipo 2 no responden al GIP y tienen niveles más bajos de secreción de GIP después de una comida en comparación con los no diabéticos. [16] En una investigación con ratones knockout , se descubrió que la ausencia de receptores GIP se correlaciona con la resistencia a la obesidad . [17]

Referencias

  1. ^ abc GRCh38: Ensembl lanzamiento 89: ENSG00000159224 - Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ abc GRCm38: Ensembl lanzamiento 89: ENSMUSG00000014351 - Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia humana de PubMed:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia de PubMed del ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  5. ^ Meier JJ, Nauck MA (2005). "Péptido 1 similar al glucagón (GLP-1) en biología y patología". Investigación y revisiones sobre diabetes/metabolismo . 21 (2): 91-117. doi :10.1002/dmrr.538. PMID  15759282. S2CID  39547553.
  6. ^ Pederson RA, McIntosh CH (2016). "Descubrimiento del polipéptido inhibidor gástrico y su destino posterior: Reflexiones personales". Revista de investigación de la diabetes . 7 (Suplemento 1): 4–7. doi :10.1111/jdi.12480. PMC 4854497 . PMID  27186348. 
  7. ^ Efendic S, Portwood N (2004). "Descripción general de las hormonas incretinas". Investigación hormonal y metabólica . 36 (11–12): 742–6. doi :10.1055/s-2004-826157. PMID  15655702. S2CID  11634548.
  8. ^ Costanzo L (2014). Fisiología . Filadelfia, PA: Saunders/Elsevier. pag. 337.ISBN​ 9781455708475.
  9. ^ Kim W, Egan JM (diciembre de 2008). "El papel de las incretinas en la homeostasis de la glucosa y el tratamiento de la diabetes". Revisiones farmacológicas . 60 (4): 470–512. doi :10.1124/pr.108.000604. PMC 2696340 . PMID  19074620. 
  10. ^ Creutzfeldt W, Ebert R, Ørskov C, Bartels E, Nauck MA (1992). "Falta de efecto del polipéptido inhibidor gástrico humano sintético y el péptido similar al glucagón 1 [7-36 amida] infundidos en concentraciones casi fisiológicas sobre la secreción de ácido gástrico estimulada por pentagastrina en sujetos humanos normales". Digestión . 52 (3–4): 214–221. doi :10.1159/000200956. ISSN  0012-2823. PMID  1459356.
  11. ^ Thorens B (diciembre de 1995). "Péptido 1 similar al glucagón y control de la secreción de insulina". Diabetes y metabolismo . 21 (5): 311–8. PMID  8586147.
  12. ^ Boro WF, Boulpaep EL (2009). Fisiología médica: un enfoque celular y molecular (2ª ed. Internacional). Filadelfia, PA: Saunders/Elsevier. ISBN 9781416031154.
  13. ^ Seino Y, Fukushima M, Yabe D (2010). "GIP y GLP-1, las dos hormonas incretinas: similitudes y diferencias". Revista de investigación de la diabetes . 1 (1–2): 8–23. doi :10.1111/j.2040-1124.2010.00022.x. PMC 4020673 . PMID  24843404. 
  14. ^ Gaudin-Audrain C, Irwin N, Mansur S, Flatt PR, Thorens B, Baslé M, Chappard D, Mabilleau G (marzo de 2013). "La deficiencia del receptor del polipéptido insulinotrópico dependiente de glucosa conduce a modificaciones del volumen y la calidad del hueso trabecular en ratones" (PDF) . Hueso . 53 (1): 221–30. doi :10.1016/j.bone.2012.11.039. PMID  23220186. S2CID  36280105. Archivado desde el original (PDF) el 21 de julio de 2018 . Consultado el 20 de noviembre de 2018 .
  15. ^ Mieczkowska A, Irwin N, Flatt PR, Chappard D, Mabilleau G (octubre de 2013). "La eliminación del receptor del polipéptido insulinotrópico dependiente de glucosa (GIP) conduce a una reducción de la resistencia y la calidad de los huesos" (PDF) . Hueso . 56 (2): 337–42. doi :10.1016/j.bone.2013.07.003. PMID  23851294. S2CID  19296511.
  16. ^ Skrha J, Hilgertová J, Jarolímková M, Kunešová M, Hill M (2010). "Prueba de comida para el péptido insulinotrópico dependiente de glucosa (GIP) en pacientes obesos y diabéticos tipo 2". Investigación fisiológica . 59 (5): 749–55. doi : 10.33549/fisiolres.931893 . PMID  20406045.
  17. ^ Yamada Y, Seino Y (2004). "Fisiología del GIP: una lección de ratones con desactivación del receptor de GIP". Investigación hormonal y metabólica . 36 (11–12): 771–4. doi :10.1055/s-2004-826162. PMID  15655707. S2CID  262453421.

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