La carretera estadounidense 65 ( US 65 ) recorre de norte a sur el sureste y el centro norte de Arkansas a lo largo de 498,12 km (309,52 millas). La US 65 entra al estado desde Luisiana al sur de Eudora y discurre simultáneamente con la Great River Road . La ruta sale hacia Misuri al noroeste de Omaha . La US 65 atraviesa las ciudades principales de Pine Bluff y Little Rock .
La US 65 es en gran parte una autopista dividida de cuatro carriles , a excepción de sus superposiciones con las carreteras interestatales, la sección de dos carriles entre Louisiana y Lake Village y muchas secciones de autopistas sin dividir al norte de la I-40. Si bien la mayor parte de la ruta atraviesa partes rurales de Arkansas lejos de cualquier autopista interestatal, la ruta tiene una concurrencia de 79,52 millas (127,98 km) con la I-530 , la I-30 y la I-40 entre Pine Bluff y Conway a través del área metropolitana de Little Rock .
La US 65 ingresa a Arkansas desde Luisiana y sigue la Great River Road. La US 65 pasa por Eudora y luego continúa hacia el norte intersectando la autopista 160. Luego, comparte una concurrencia con la US 82 y la 278. Se convierte en una autopista de cuatro carriles mientras pasa por Lake Village . En Lake Village, la US 82 se separa. Cerca de Dermott , la US 65 se cruza con la US 165. En McGehee , la US 65 se separa de la US 278. La US 65 pasa por una zona rural. Pasa por Dumas donde se separa de la Great River Road. La US 65 se encuentra con la US Route 425 antes de ingresar a Pine Bluff . La US 65 sigue la I-530 que pasa por alto Pine Bluff mientras tiene una breve concurrencia con la US 63. La I-530 y la US 65 continúan hacia el norte. Se cruza con la US 167 en la salida 10. No es accesible desde el norte. Para acceder a la US 167 en dirección sur, el conductor deberá tomar la salida 9 y luego ir hacia el sur hasta la salida 10. Las tres autopistas ingresan al Área Metropolitana de Little Rock y Little Rock .
En Little Rock, la I-530 termina en un cruce de gran volumen con la I-30 y la I-440 . La US 65 comparte con la I-30. Luego, al final de la I-30, la US 167 se separa en la I-40 este, mientras que la US 65 se une a la I-40 oeste.
Después de salir de Little Rock, la US 65 se separa de la I-40 en la salida 125 en Conway . La US 65 sale de Conway y abandona el área metropolitana de Little Rock. Luego, la US 65 continúa hacia el norte mientras pasa por los Ozarks y pasa por muchas ciudades. La US 65 pasa por Greenbrier , Clinton , Marshall y Valley Springs . La US 65 se unirá a la US 412 y la 62 antes de pasar por Harrison . Después de salir de Harrison, la US 412 y la 62 se separan de la US 65 en un cruce de autopista a autopista. La US 65 se convierte en una autopista dividida. La US 65 continúa hacia el norte hasta la frontera estatal de Missouri y entra en Missouri.
La carretera US 65 original entre Pine Bluff y Conway ahora está señalizada como Arkansas Highway 365 .
En Pine Bluff , la US 65 se trasladó posteriormente a un corredor de circunvalación en el lado norte de Pine Bluff, denominado Downtown Expressway. Con la finalización de la circunvalación de la Interestatal 530 en el lado sur de Pine Bluff en agosto de 1999, la US 65 se desvió a lo largo de la Interestatal 530 y la Downtown Expressway pasó a denominarse US 65 Business.
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