La Ruta 49 es una autopista en el este de Misuri . Su terminal norte está en la Ruta 19 en Cherryville , y su terminal sur está en la Ruta 67 de EE. UU., a cinco millas (8 km) al este de Williamsville .
La carretera atraviesa la parte oriental de los Ozarks y pasa por dos secciones del Bosque Nacional Mark Twain y cerca del Parque Estatal Johnson Shut-ins y la montaña Taum Sauk . Lesterville y Annapolis, así como el Parque Estatal Johnson Shut-ins, fueron evacuados en 2005 tras una falla en el embalse de la planta de almacenamiento por bombeo de Taum Sauk .
La Ruta 49 es una de las carreteras estatales originales de 1922. Solo circulaba entre Glover y Piedmont y luego se amplió.