Susan M. Berget es bioquímica y profesora emérita del Baylor College of Medicine . En un principio, trabajó en el laboratorio de Phillip Sharp en el MIT para su beca posdoctoral y fue fundamental en la investigación que condujo al descubrimiento del empalme de ARN y la división de genes , que le valió a Sharp el Premio Nobel de Fisiología o Medicina en 1993. Sin embargo, Berget fue excluida de recibir el crédito, lo que inhibió sus intentos de solicitar una cátedra después, en particular debido a que la carta de recomendación de Sharp tampoco le daba crédito por la investigación en su laboratorio. Finalmente, Nancy Hopkins y David Botstein convencieron a Sharp de que reescribiera su carta, lo que le permitió a Berget recibir una invitación para ser profesora de la Universidad Rice .
Posteriormente se convirtió en profesora en el Baylor College of Medicine, donde su investigación se centró en comprender mejor los exones , los intrones y los mecanismos generales de empalme del ARN. Su investigación ha sido muy influyente para determinar la definición de exones y el sistema de reconocimiento de las células, junto con los factores bioquímicos que ayudan a determinar cómo se determinan los sitios de empalme.
Berget obtuvo su doctorado en la Universidad de Minnesota , [1] antes de solicitar una beca postdoctoral en el laboratorio de Phillip Sharp en el MIT en 1975. Se le encargó comparar los genomas de células humanas con adenovirus para determinar la cantidad de genes virales en el genoma humano. [2] Este trabajo llevó a Sharp a ganar el Premio Nobel de Fisiología o Medicina en 1993. Debido a la regla a largo plazo del Comité Nobel de solo permitir tres ganadores para un Premio Nobel y al laboratorio de Richard J. Roberts que también tenía que compartir el premio, Berget y la colaboradora de Roberts, Louise Chow, fueron excluidas del premio . [3] [4] Berget declaró que había "hecho las paces" con Sharp y que había terminado de hablar de "viejos problemas", pero admitió que si pudiera volver a hacer esa parte de su vida, habría sido "mucho más agresiva" al presionar para obtener crédito por su trabajo postdoctoral. [5]
Sin embargo, en el otoño de 1977, después de la publicación y presentaciones en convenciones de su trabajo, mientras Berget solicitaba puestos de trabajo como profesora y recibía entrevistas para Harvard , Stanford , la Universidad de Columbia y la Universidad de California-Berkeley , finalmente fue rechazada en todas las solicitudes. Un amigo que había "hecho una llamada" a una de las escuelas para preguntar encontró que la carta de recomendación de Sharp no era impresionante, ya que solo había discutido su trabajo antes de unirse a su laboratorio y no mencionó nada sobre su participación en el descubrimiento del gen dividido. Berget fue a hablar con Nancy Hopkins sobre el tema, quien a su vez fue a hablar con Sharp junto con David Botstein , explicando que no extender el crédito por el descubrimiento a Berget lo haría "parecer mezquino" y dañaría su propia carrera en el proceso. En respuesta, le dio una carta de recomendación más fuerte a Berget y esto llevó a que le ofrecieran trabajo la Universidad Rice y la Universidad Carnegie Mellon , de las cuales eligió la primera para convertirse en profesora de bioquímica. [6] Permaneció en este puesto docente desde 1978 hasta 1989. [7]
Berget pasó a ser profesora en el Baylor College of Medicine y su investigación se centró en los exones . [8] A mediados de la década de 1990, Berget fue puesta a cargo de una investigación de mala conducta científica sobre su colega profesor de Baylor Kimon Angelides y, en el transcurso de 30 meses, la junta de investigación emitió un veredicto de culpabilidad por falsificar datos en artículos publicados y solicitudes de subvenciones del NIH. Después de que Angelides fuera despedido en 1995, presentó demandas por difamación contra Berget y otros miembros de la investigación, que solo se resolvieron en 1999 después de que el NIH hiciera que una investigación independiente confirmara la validez de la conclusión de culpabilidad. [9] A principios de la década de 2000, Berget fue nombrada presidenta interina del departamento de farmacología a pesar de ser profesora de bioquímica. Luego, en mayo de 2004, fue nombrada vicepresidenta y vicedecana de planificación académica de la facultad de medicina. [10]
Mientras trabajaba en el laboratorio de Phillip Sharp en 1976, Berget comenzó a investigar el ARN en el citoplasma celular y cómo se conectaba con la estructura del genoma del adenovirus . Utilizó la microscopía electrónica para inspeccionar visualmente las diferencias estructurales. La técnica del laboratorio , Claire Moore, comenzó a utilizar el análisis de bucles R para poder mapear una cadena de ARN en una plantilla de ADN e hibridarlas, lo que permitió aislar de qué genes se secuenció el ARN. Utilizando adenovirus para infectar células humanas, Berget luego purificó el ARN mensajero (ARNm) del virus que se replicaba en las células y lo hibridó con el ADN humano celular con Moore y el proceso de análisis de bucles R. Sin embargo, las micrografías de bucles R tenían una discrepancia inesperada, ya que los bucles R normales presentaban fragmentos de ARN que se extendían desde ellos. Otros científicos habían descubierto que el ARN del adenovirus en el núcleo celular es generalmente más largo que el ARN producido en el citoplasma, por lo que Berget, Moore y Sharp decidieron que debían ser simplemente artefactos que se agregaron durante el proceso de hibridación. [11]
Para solucionar esto, eliminaron el lado opuesto de la cadena de ADN para que la secuencia de ARN no tuviera competencia en la unión con su contraparte de la cadena de ADN, pero las colas extendidas persistieron. Múltiples meses y experimentos para tratar de eliminar las colas perfeccionando otras partes del proceso de hibridación fallaron. Pero la recopilación de Berget de los datos que habían recopilado sugirió que tal vez las secuencias de la cola eran de una parte diferente de la secuencia del adenovirus, lo que los impulsó a usar una secuencia de ADN más larga de las células humanas. Esto tuvo éxito, haciendo que las colas se unieran a una parte adicional del ADN y formando los bucles R, lo que demuestra el descubrimiento del empalme de ARN y los genes divididos . Berget, Moore y Sharp habían descubierto que la razón por la que el ARNm nuclear es más largo es porque el ARNm citoplasmático tiene intrones empalmados para permitir la síntesis de proteínas . [2] [12] Publicaron este hallazgo en PNAS en agosto de 1977. [13]
Después de establecer su propio laboratorio, Berget comenzó a trabajar investigando las características más profundas del empalme del ARN y cómo se procesan los intrones y exones y qué mecanismos bioquímicos están involucrados. Usando trifosfato de uridina marcado con un radioisótopo , su laboratorio pudo producir múltiples sustratos de ARN radiactivos para estudiar cada semana, junto con el uso de células HeLa para obtener extractos de ADN nuclear. [8] Esto la llevó a desarrollar un modelo de definición de exón que explicaba cómo diferentes sitios de empalme permitían la comunicación celular entre una ubicación de exón y las otras en una secuencia durante la transcripción del ARN , haciendo que los sitios dependieran entre sí. [14] A fines de la década de 1980, descubrió que al destruir snurps específicos involucrados en el empalme, podía evitar que el proceso sucediera en absoluto. [15]
El laboratorio de Berget propuso en un artículo de 1990 que para los organismos con tramos más largos de intrones entre cada exón, como los vertebrados , debe haber algún otro sistema capaz de identificar las secuencias de exones en sí mismas. El artículo señaló que la existencia de un lugar de empalme aguas abajo era necesaria para que se empalmara un intrón aguas arriba, lo que dio crédito a algún tipo de complejo de reconocimiento de proteínas. [16] En 1998, ampliaron los mecanismos de las opciones de empalme diferencial, como entre el pre-ARNm para calcitonina versus CGRP , al demostrar que existe algún tipo de "factor de empalme" que se une al sitio de empalme para causar poliadenilación aguas arriba de ese lugar de unión. [17]
Berget es miembro del consejo asesor del Centro de Revisión Científica , que supervisa el 70% de las solicitudes de subvenciones anuales del Instituto Nacional de Salud . [18]
Berget recibió el Premio al Logro Sobresaliente de 1996 de la Universidad de Minnesota para ex alumnos que han alcanzado logros significativos en su campo científico. [19]