La pepstatina es un potente inhibidor de las aspartil proteasas . Es un hexapéptido que contiene el aminoácido inusual estatina ( Sta , ácido (3S,4S)-4-amino-3-hidroxi-6-metilheptanoico), que tiene la secuencia Isovaleryl-Val-Val-Sta-Ala-Sta (Iva-Val-Val-Sta-Ala-Sta). [1] Originalmente se aisló de cultivos de varias especies de Actinomyces [1] debido a su capacidad para inhibir la pepsina en concentraciones picomolares. [2] Más tarde se descubrió que inhibe casi todas las proteasas ácidas con alta potencia y, como tal, se ha convertido en una valiosa herramienta de investigación, así como en un componente común de los cócteles de inhibidores de proteasas.
La pepstatina A es un inhibidor conocido de las proteasas aspárticas, como la pepsina y las catepsinas D y E. Sin embargo, a excepción de su función como inhibidor de proteasas, la acción farmacológica de la pepstatina A sobre las células sigue sin estar clara. La pepstatina A suprime la diferenciación osteoclástica inducida por el ligando del receptor activador del NF-κB (RANKL). La pepstatina A suprime la formación de osteoclastos multinucleares de forma dosis-dependiente. Esta inhibición de la formación solo afecta a las células osteoclásticas, es decir, no a las células similares a los osteoblastos. Además, la pepstatina A también suprime la diferenciación de células preosteoclásticas a células osteoclásticas mononucleares de forma dosis-dependiente. Esta inhibición parece ser independiente de las actividades de proteasas como la catepsina D, porque la formación de osteoclastos no se suprimió con la concentración que inhibió la actividad de la catepsina D. El análisis de la señalización celular indicó que la fosforilación de ERK se inhibió en las células tratadas con pepstatina A, mientras que la fosforilación de IκB y Akt casi no mostró cambios. Además, la pepstatina A disminuyó la expresión del factor nuclear de células T activadas c1 (NFATc1). Estos resultados sugieren que la pepstatina A suprime la diferenciación de los osteoclastos a través del bloqueo de la señalización de ERK y la inhibición de la expresión de NFATc1. [ cita requerida ]
La pepstatina es prácticamente insoluble en agua, cloroformo, éter y benceno, sin embargo se puede disolver en metanol , etanol y DMSO con ácido acético , [3] entre 1 y 5 mg/ml.
