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Pablo Mischel

Paul S. Mischel (nacido el 13 de julio de 1962) es un médico y científico estadounidense cuyo laboratorio ha realizado descubrimientos pioneros en la patogénesis del cáncer humano. Actualmente es profesor y vicepresidente de investigación del Departamento de Patología y académico del Instituto de ChEM-H de la Universidad de Stanford . [1] [2] [3] Mischel fue elegido miembro de la Sociedad Estadounidense de Investigación Clínica (ASCI), [4] desempeñándose como presidente de la ASCI en 2010/11. Fue incluido en la Asociación de Médicos Estadounidenses y fue elegido miembro de la Asociación Estadounidense para el Avance de la Ciencia . [5] [6]

Carrera

Mischel nació el 13 de julio de 1962. Después de perder a su padre por cáncer, se comprometió con una carrera en la investigación del cáncer. Asistió a la Universidad de Pensilvania y recibió su título de médico en la Facultad de Medicina de la Universidad de Cornell en 1991, [7] graduándose en Alpha Omega Alpha . Mischel completó su residencia en Patología Anatómica y Neuropatología en la UCLA , [8] seguida de una formación en investigación posdoctoral con Louis Reichardt en el HHMI - UCSF . Mischel se unió a la facultad de la UCLA en 1998. En agosto de 2012, fue reclutado para el Instituto Ludwig de Investigación del Cáncer , San Diego y la UCSD . En 2021, se unió a la Facultad de Medicina de la Universidad de Stanford, donde actualmente se desempeña como profesor y vicepresidente de investigación del Departamento de Patología y académico del Instituto de ChEM-H.

Investigación

El trabajo de Mischel vincula la genética del cáncer, la transducción de señales y el metabolismo celular en la patogénesis del cáncer humano. [9]

Amplificación de oncogenes extracromosómicos

Mischel descubrió que los tumores pueden cambiar dinámicamente en respuesta a entornos cambiantes a un ritmo que no puede explicarse mediante la genética clásica. Antes de 2017, se pensaba que el ADN extracromosómico era un evento raro, pero interesante en el cáncer (1,4 % de los tumores), [10] de significado biológico poco claro. Mischel y sus colegas integraron la secuenciación del genoma completo, la citogenética y el modelado estructural para cuantificar de manera precisa y global la amplificación de oncogenes extracromosómicos, medir su diversidad, mapear su contenido y estudiar su regulación bioquímica. Demostraron una amplificación generalizada de oncogenes extracromosómicos en muchos tipos de cáncer, mostraron que impulsa de manera potente la evolución de tumores y la resistencia a los medicamentos, e identificaron mecanismos de señalización, bioquímicos y metabólicos específicos que controlan su número de copias y su actividad en respuesta a condiciones ambientales cambiantes. [11] [12] [13] [14] [15] Este trabajo innovador desafía los mapas cromosómicos existentes del cáncer, proporciona nuevos conocimientos sobre los mecanismos que controlan el nivel, la ubicación y la actividad de los oncogenes amplificados y produce nuevos paradigmas en las interacciones genotipo-ambiente que promueven la progresión del cáncer y la resistencia a los medicamentos. [16] [17] [18] [19] [20]

Vías de codependencia metabólica en el cáncer

Al integrar estudios mecanísticos con análisis de tejido tumoral de pacientes tratados en ensayos clínicos, Mischel y sus colegas descubrieron codependencias de señalización, transcripcionales y metabólicas que son consecuencias posteriores de la amplificación de oncogenes, incluidas alteraciones en el metabolismo de la glucosa y los lípidos que impulsan el crecimiento, la progresión y la resistencia a los fármacos del tumor. [21] [22] [23] [24] [25] [26] [27] Estos estudios, centrados principalmente en el cáncer cerebral altamente letal, el glioblastoma , dieron como resultado nuevos conocimientos de los procesos metabólicos fundamentales por los cuales la amplificación de oncogenes impulsa la progresión del cáncer y la resistencia a los fármacos, demostrando un papel central para EGFR y su efector posterior mTORC2 , en la patogénesis del cáncer a través de la reprogramación metabólica. [28] [29] [30] [31]

Premios y honores

Alpha Omega Alpha, Facultad de Medicina de la Universidad de Cornell, 1991

Premio Pfizer para nuevos profesores (uno en neurociencia en Estados Unidos), 1996

Premio de investigación de la Fundación Johnny Mercer, 2004

Los mejores médicos de Estados Unidos que tratan el cáncer (Castle Connolly y US News & World Report ), 2006-presente [7]

Premio Farber (premio a la investigación sobre tumores cerebrales más importante otorgado conjuntamente por la Asociación Estadounidense de Cirujanos Neurológicos y la Sociedad de Neurooncología), 2007 [32]

Sociedad Estadounidense de Investigación Clínica, 2007 [4]

Perfil publicado en la sección “Personas e ideas” del Journal of Cell Biology , 2008 [33]

Presidente de la Sociedad Estadounidense de Investigación Clínica, 2010-2011

Asociación de Médicos Estadounidenses, 2012

Miembro electo de la Asociación Estadounidense para el Avance de la Ciencia, 2015 [5] [6]

Vida personal

Mischel vive en La Jolla , California, con su esposa, Deborah Kado, profesora de medicina en la UCSD , y sus hijas Anna y Sarah.

Referencias

  1. ^ "Equipo". Laboratorio Paul Mischel . Consultado el 15 de abril de 2021 .
  2. ^ "Perfil de Paul Salomon Mischel | Perfiles de Stanford". profiles.stanford.edu . Consultado el 15 de abril de 2021 .
  3. ^ "Paul Mischel | ChEM-H". chemh.stanford.edu . Consultado el 15 de abril de 2021 .
  4. ^ ab "Sociedad Estadounidense de Investigación Clínica" . Consultado el 31 de enero de 2019 .
  5. ^ ab "Paul Mischel de Ludwig San Diego elegido miembro de la AAAS". EurekAlert! . Consultado el 29 de enero de 2019 .
  6. ^ ab "2015 AAAS Fellows Recognized for Contributions to Advancing Science" (Los miembros de la AAAS de 2015 recibieron reconocimiento por sus contribuciones al avance de la ciencia). Asociación Estadounidense para el Avance de la Ciencia . Consultado el 29 de enero de 2019 .
  7. ^ ab "Dr. Paul Mischel, patólogo en La Jolla, CA | US News Doctors".
  8. ^ "Servidor de producción de bases de datos de la facultad | Facultad de Medicina David Geffen de la UCLA". people.healthsciences.ucla.edu . Consultado el 30 de enero de 2019 .
  9. ^ "Laboratorio Paul Mischel - Universidad de California, San Diego". Laboratorio Paul Mischel . Consultado el 13 de junio de 2019 .
  10. ^ "Base de datos Mitelman de aberraciones cromosómicas y fusiones genéticas en el cáncer". cgap.nci.nih.gov . Consultado el 27 de noviembre de 2018 .
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