Fue descubierto inicialmente por Van de Velde en 1894 debido a su capacidad para lisar los leucocitos . Recibió su nombre en honor a Sir Philip Noel Panton y Francis Valentine cuando lo asociaron con infecciones de tejidos blandos en 1932. [5] [6]
Mecanismo de acción
Las exotoxinas como la PVL constituyen componentes esenciales de los mecanismos de virulencia de S. aureus . Casi todas las cepas secretan factores letales que convierten los tejidos del huésped en nutrientes necesarios para el crecimiento bacteriano. [7]
PVL es un miembro de la familia de toxinas sinergohimenotrópicas que induce poros en las membranas de las células. [8]
El factor PVL está codificado en un profago —designado como Φ-PVL— que es un virus integrado en el cromosoma bacteriano S. aureus . [ verificación fallida ]
Sus genes secretan dos proteínas: toxinas designadas LukS-PV y LukF-PV, de 33 y 34 kDa [ verificación fallida ] de tamaño. Las estructuras de ambas proteínas se han resuelto en las formas solubles y están presentes en el PDB como códigos de identificación 1t5r y 1pvl respectivamente. [9]
LukS-PV y LukF-PV actúan juntos como subunidades, ensamblándose en la membrana de las células de defensa del huésped, en particular, glóbulos blancos , monocitos y macrófagos . [10]
Las subunidades se ajustan entre sí y forman un anillo con un poro central a través del cual se filtra el contenido celular y que actúa como un superantígeno . [8] [11] Otros autores atribuyen la respuesta diferencial de los subtipos de SAMR a los péptidos de modulina soluble en fenol (PSM) y no a la PVL. [12]
Efectos clínicos
La PVL causa destrucción de leucocitos y neumonía necrotizante , una enfermedad agresiva que puede matar hasta al 75% de los pacientes. [13]
Comparando los casos de neumonía necrotizante estafilocócica, el 85% de los casos adquiridos en la comunidad (NAC) fueron PVL-positivos, mientras que ninguno de los casos adquiridos en el hospital lo fue. La NAC afectó a pacientes más jóvenes y saludables y, sin embargo, tuvo un peor pronóstico (> 40% de mortalidad). [8]
Ha desempeñado un papel en una serie de brotes de infecciones bacterianas fatales. [14]
La PVL puede aumentar la expresión de la proteína A estafilocócica , un factor proinflamatorio clave para la neumonía. [15]
Epidemiología
La leucocidina de Panton-Valentine (PVL) es una de las muchas toxinas asociadas con la infección por S. aureus . Debido a que se puede encontrar en prácticamente todas las cepas de SAMR-CA que causan infecciones de tejidos blandos, durante mucho tiempo se la describió como un factor de virulencia clave, que permite a las bacterias atacar y matar glóbulos blancos específicos, conocidos como neutrófilos . Sin embargo, esta opinión fue cuestionada cuando se demostró que la eliminación de la PVL de las dos principales cepas epidémicas de SAMR-CA no resultó en pérdida de infectividad ni destrucción de neutrófilos en un modelo de ratón. [16] [17]
El análisis genético muestra que el PVL CA-MRSA ha surgido varias veces, en diferentes continentes, en lugar de ser la propagación mundial de un solo clon. [18]
Referencias
^ Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) (24 de febrero de 2007). "Staphylococcus aureus resistente a la meticilina asociado a la comunidad (CA-MRSA)" . Consultado el 1 de noviembre de 2007 .
^ Szmiegielski S; Prevost G; Monteil H; et al. (1999). "Toxinas leucocidas de estafilococos". Zentralbl Bakteriol . 289 (2): 185–201. doi :10.1016/S0934-8840(99)80105-4. PMID 10360319. Archivado desde el original el 23 de junio de 2009. Consultado el 1 de noviembre de 2007 .
^ Kaneko J, Kamio Y (2004). "Toxinas citolíticas bacterianas formadoras de poros de dos componentes y heteroheptaméricas: estructuras, mecanismo de formación de poros y organización de los genes". Biosci Biotechnol Biochem . 68 (5): 981–1003. doi : 10.1271/bbb.68.981 . PMID 15170101.
^ Lina G, Piémont Y, Godail-Gamot F, Bes M, Peter M, Gauduchon V, Vandenesch F, Etienne J (1999). "Participación de Staphylococcus aureus productor de leucocidina de Panton-Valentine en infecciones cutáneas primarias y neumonía". Clin Infect Dis . 29 (5): 1128–1132. doi : 10.1086/313461 . PMID 10524952.
^ Panton, PN; Came, MB; Valentine, FCO; Lond, MRCP (marzo de 1932). "Staphylococcal Toxin" (PDF) . The Lancet . 1 (5662): 506–8. doi :10.1016/S0140-6736(01)24468-7 . Consultado el 6 de diciembre de 2007 .[ enlace muerto permanente ]
^ Boyle-Vavra S, Daum RS (2007). "Staphylococcus aureus resistente a la meticilina adquirido en la comunidad: el papel de la leucocidina de Panton-Valentine". Lab Invest . 87 (1): 3–9. doi : 10.1038/labinvest.3700501 . PMID 17146447.
^ Boubaker K, Diebold P, Blanc DS, et al. (enero de 2004). "Leucocidina de Panton-Valentine e infecciones cutáneas estafilocócicas en niños en edad escolar". Emerging Infect. Dis . 10 (1): 121–4. doi :10.3201/eid1001.030144. PMC 3322757. PMID 15078606 .
^ abc Suzanne F. Bradley (22 de febrero de 2006). "El papel de las toxinas en la cambiante epidemiología y presentación clínica de la neumonía estafilocócica". pág. 6. Consultado el 8 de diciembre de 2007 .
^ "PDBe Protein Data Bank in Europe" (Banco de datos de proteínas PDBe en Europa). www.ebi.ac.uk. Archivado desde el original el 17 de junio de 2013. Consultado el 12 de enero de 2022 .
^ Melles DC, van Leeuwen WB, Boelens HA, Peeters JK, Verbrugh HA, van Belkum A (julio de 2006). "Genes de leucocidina Panton-Valentine en Staphylococcus aureus". Infección emergente. Dis . 12 (7): 1174–5. doi :10.3201/eid1207.050865. PMC 3375734 . PMID 16848048.
^ Deresinski S (febrero de 2005). "Staphylococcus aureus resistente a la meticilina: una odisea evolutiva, epidemiológica y terapéutica". Clin. Infect. Dis . 40 (4): 562–573. doi : 10.1086/427701 . PMID: 15712079.
^ Spentzas, Thomas; Kudumula, Ravi; Acuna, Carlos; Talati, Ajay J.; Ingram, Kimberly C.; Savorgnan, Fabio; Meals, Elizabeth A.; English, B. Keith (1 de enero de 2011). "Papel de los componentes bacterianos en la activación de macrófagos por las cepas LAC y MW2 de Staphylococcus aureus resistente a la meticilina asociado a la comunidad". Inmunología celular . 269 (1): 46–53. doi :10.1016/j.cellimm.2011.03.009. ISSN 1090-2163. PMID 21458780.
^ Gillet Y, Issartel B, Vanhems P, et al. (2002). "Asociación entre cepas de Staphylococcus aureus portadoras del gen de la leucocidina de Panton-Valentine y neumonía necrotizante altamente letal en pacientes jóvenes inmunocompetentes". Lancet . 359 (9308): 753–9. doi :10.1016/s0140-6736(02)07877-7. PMID 11888586. S2CID 20400336.
^ Nigel Hawkes. "Muerte de bebé vinculada a virus del hospital". The Times . Londres . Consultado el 22 de diciembre de 2006 .[ enlace muerto ]
^ "La toxina de Staphylococcus aureus puede causar neumonía necrosante". Medscape. 18 de enero de 2007. Archivado desde el original el 23 de junio de 2009. Consultado el 18 de enero de 2007 .
^ Absuelto el estudio sobre la toxina MRSA: se aclara la presunta clave de una enfermedad bacteriana grave Archivado el 17 de mayo de 2008 en Wayback Machine , comunicado de prensa del NIH , 6 de noviembre de 2006
^ Voyich JM, Otto M, Mathema B, et al. (2006). "¿Es la leucocidina de Panton-Valentine el principal determinante de virulencia en la enfermedad por Staphylococcus aureus resistente a la meticilina asociada a la comunidad?". J. Infect. Dis . 194 (12): 1761–1770. doi : 10.1086/509506 . PMID 17109350.
^ Vandenesch F, Naimi T, Enright M, Lina G, Nimmo G, Heffernan H , Liassine N, Bes M, Greenland T, Reverdy M, Etienne J (agosto de 2003). "Staphylococcus aureus resistente a la meticilina adquirido en la comunidad portador de genes de leucocidina de Panton-Valentine: emergencia mundial" (PDF) . Emerg Infect Dis . 9 (8): 978–84. doi :10.3201/eid0908.030089. PMC 3020611. PMID 12967497. Consultado el 15 de febrero de 2007 .
