Gen codificador de proteínas en la especie Homo sapiens
La proteína 3 que contiene el dominio de fosfolipasa similar a patatina (PNPLA3), también conocida como adiponutrina (ADPN), acilglicerol O-aciltransferasa o fosfolipasa A2-épsilon independiente del calcio (iPLA2-épsilon) es una enzima que en los humanos está codificada por el gen PNPLA3 . [5] [6] [7]
Función
La adiponutrina es una lipasa de triacilglicerol que media la hidrólisis de triacilglicerol en los adipocitos . La proteína codificada, que parece estar unida a la membrana, puede estar involucrada en el equilibrio del uso/almacenamiento de energía en los adipocitos. [7]
Genómica
El gen está ubicado en el brazo largo del cromosoma 22 , en la banda 13.31 (22q13.31). Se encuentra en la cadena Watson (más) y tiene una longitud de 40.750 bases.
Se han identificado sitios de unión putativos para varios factores de transcripción, entre ellos PPAR-gamma , POU2F1 y POU2F2 , aguas arriba del gen . En la actualidad, no se sabe si alguno de estos factores de transcripción está realmente involucrado en la regulación de este gen.
Bioquímica
El nombre recomendado para el producto génico es proteína 3 que contiene el dominio de la fosfolipasa similar a la patatina . Es una proteína de membrana de tipo II de un solo paso y es una enzima multifuncional con actividades tanto de triacilglicerol lipasa como de acilglicerol O-aciltransferasa. Participa en la hidrólisis de triacilglicerol en los adipocitos y puede desempeñar un papel en el metabolismo energético.
La proteína madura tiene una longitud de 481 aminoácidos y el peso molecular previsto es de 52,865 kilodaltons (kDa). Se han descrito dos de las isoformas, pero se desconoce su importancia funcional (si la hay).
Relevancia clínica
Se ha confirmado una asociación entre la enfermedad hepática alcohólica en caucásicos y variaciones en este gen. [8] Se ha confirmado que una mutación del SNP rs738409 de isoleucina a metionina (I[ATC]>M[ATG]) aumenta la susceptibilidad a la enfermedad hepática no alcohólica y también tiene efectos en la diabetes. [9]
Referencias
- ^ abc GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000100344 – Ensembl , mayo de 2017
- ^ abc GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000041653 – Ensembl , mayo de 2017
- ^ "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- ^ "Referencia PubMed de ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU . .
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- ^ Kienesberger PC, Oberer M, Lass A, Zechner R (abril de 2009). "Proteínas que contienen dominios de patatina en mamíferos: una familia con diversas actividades lipolíticas implicadas en múltiples funciones biológicas". Journal of Lipid Research . 50 Suppl (Supl): S63-8. doi : 10.1194/jlr.R800082-JLR200 . PMC 2674697 . PMID 19029121.
- ^ ab "Gen Entrez: dominio de fosfolipasa tipo patatina PNPLA3 que contiene 3".
- ^ Stickel F, Hampe J (enero de 2012). "Determinantes genéticos de la enfermedad hepática alcohólica". Gut . 61 (1): 150–9. doi :10.1136/gutjnl-2011-301239. PMID 22110053. S2CID 22559086.
- ^ Pingitore P, Romeo S (junio de 2019). "El papel de PNPLA3 en la salud y la enfermedad". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Biología molecular y celular de los lípidos . 1864 (6): 900–906. doi :10.1016/j.bbalip.2018.06.018. PMID 29935383. S2CID 49392249.
Lectura adicional
- Dunham I, Shimizu N, Roe BA, Chissoe S, Hunt AR, Collins JE, Bruskiewich R, Beare DM, Clamp M, Smink LJ, Ainscough R, Almeida JP, Babbage A, Bagguley C, Bailey J, Barlow K, Bates KN, Beasley O, Bird CP, Blakey S, Bridgeman AM, Buck D, Burgess J, Burrill WD, O'Brien KP (diciembre de 1999). "La secuencia de ADN del cromosoma humano 22". Nature . 402 (6761): 489–95. Bibcode :1999Natur.402..489D. doi : 10.1038/990031 . PMID 10591208.
- Collins JE, Goward ME, Cole CG, Smink LJ, Huckle EJ, Knowles S, Bye JM, Beare DM, Dunham I (enero de 2003). "Reevaluación de la anotación de genes humanos: un análisis de segunda generación del cromosoma 22". Genome Research . 13 (1): 27–36. doi :10.1101/gr.695703. PMC 430954 . PMID 12529303.
- Liu YM, Moldes M, Bastard JP, Bruckert E, Viguerie N, Hainque B, Basdevant A, Langin D, Pairault J, Clément K (junio de 2004). "Adiponutrina: un nuevo gen regulado por el equilibrio energético en el tejido adiposo humano". Revista de endocrinología clínica y metabolismo . 89 (6): 2684–9. doi : 10.1210/jc.2003-031978 . PMID: 15181042.
- Jenkins CM, Mancuso DJ, Yan W, Sims HF, Gibson B, Gross RW (noviembre de 2004). "Identificación, clonación, expresión y purificación de tres nuevos miembros de la familia de la fosfolipasa A2 independiente del calcio humana que poseen actividades de triacilglicerol lipasa y acilglicerol transacilasa". The Journal of Biological Chemistry . 279 (47): 48968–75. doi : 10.1074/jbc.M407841200 . PMID 15364929.
- Collins JE, Wright CL, Edwards CA, Davis MP, Grinham JA, Cole CG, Goward ME, Aguado B, Mallya M, Mokrab Y, Huckle EJ, Beare DM, Dunham I (2005). "Un enfoque basado en la anotación del genoma para la clonación del ORFeome humano". Genome Biology . 5 (10): R84. doi : 10.1186/gb-2004-5-10-r84 . PMC 545604 . PMID 15461802.
- Lake AC, Sun Y, Li JL, Kim JE, Johnson JW, Li D, Revett T, Shih HH, Liu W, Paulsen JE, Gimeno RE (noviembre de 2005). "Expresión, regulación y actividad de la triglicérido hidrolasa de los miembros de la familia Adiponutrin". Journal of Lipid Research . 46 (11): 2477–87. doi : 10.1194/jlr.M500290-JLR200 . PMID 16150821.
