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Familia de lipasas pancreáticas

Las lipasas de triglicéridos ( EC 3.1.1.3) son una familia de enzimas lipolíticas que hidrolizan los enlaces éster de los triglicéridos. [1] Las lipasas están ampliamente distribuidas en animales, plantas y procariotas.

En los vertebrados superiores existen al menos tres isoenzimas específicas de tejido : pancreática, hepática y gástrica/lingual. Estas lipasas están estrechamente relacionadas entre sí y con la lipoproteína lipasa ( EC 3.1.1.34), que hidroliza los triglicéridos de los quilomicrones y las lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL). [2]

La región más conservada en todas estas proteínas está centrada en un residuo de serina que se ha demostrado [3] que participa, junto con un residuo de histidina y un residuo de ácido aspártico, en un sistema de relevo de carga. Dicha región también está presente en las lipasas de origen procariota y en la lecitina-colesterol aciltransferasa ( EC 2.3.1.43) (LCAT), [4] que cataliza la transferencia de ácidos grasos entre la fosfatidilcolina y el colesterol.

Lipasa pancreática humana

La lipasa pancreática , también conocida como lipasa de triacilglicerol pancreática o esteapsina , es una enzima secretada por el páncreas . Como la enzima lipasa primaria que hidroliza (descompone) las moléculas de grasa dietética en el sistema digestivo humano, es una de las principales enzimas digestivas , convirtiendo los sustratos de triglicéridos como 1 que se encuentran en los aceites ingeridos en monoglicéridos 3 y ácidos grasos libres 2a y 2b . [5]

Hidrólisis de un triglicérido 1

Las sales biliares secretadas por el hígado y almacenadas en la vesícula biliar se liberan en el duodeno , donde recubren y emulsionan las gotas de grasa grandes en gotas más pequeñas, aumentando así la superficie total de la grasa, lo que permite que la lipasa descomponga la grasa de manera más efectiva. Los monómeros resultantes (2 ácidos grasos libres y un 2-monoacilglicerol) se mueven luego mediante peristaltismo a lo largo del intestino delgado para ser absorbidos en el sistema linfático por un vaso especializado llamado vaso lácteo .

A diferencia de algunas enzimas pancreáticas que se activan por escisión proteolítica (p. ej., tripsinógeno ), la lipasa pancreática se secreta en su forma final. Sin embargo, se vuelve eficiente solo en presencia de colipasa en el duodeno .

En los humanos, la lipasa pancreática está codificada por el gen PNLIP . [6] [7]

Proteínas humanas que contienen este dominio

Importancia diagnóstica

La lipasa pancreática se secreta en el duodeno a través del sistema de conductos del páncreas. Su concentración en suero normalmente es muy baja. En caso de alteración extrema de la función pancreática, como en el caso de pancreatitis o adenocarcinoma pancreático , el páncreas puede comenzar a autolizarse y liberar enzimas pancreáticas, incluida la lipasa pancreática, en el suero. Por lo tanto, mediante la medición de la concentración sérica de lipasa pancreática, se puede diagnosticar la pancreatitis aguda. [8]

Inhibidores

Los inhibidores de la lipasa como el orlistat pueden utilizarse como tratamiento para la obesidad. [9]

Se descubrió que un péptido seleccionado mediante visualización de fagos inhibe la lipasa pancreática. [10]

Véase también

Referencias

  1. ^ Chapus C, Rovery M, Sarda L, Verger R (1988). "Minirevisión sobre la lipasa pancreática y la colipasa". Biochimie . 70 (9): 1223–1234. doi :10.1016/0300-9084(88)90188-5. PMID  3147715.
  2. ^ Persson B, Bengtsson-Olivecrona G, Enerback S, Olivecrona T, Jornvall H (1989). "Características estructurales de la lipoproteína lipasa. Relaciones de la familia de las lipasas, interacciones de unión, no equivalencia de los cofactores de la lipasa, similitudes con la vitelogenina y subdivisión funcional de la lipoproteína lipasa". Eur. J. Biochem . 179 (1): 39–45. doi : 10.1111/j.1432-1033.1989.tb14518.x . PMID  2917565.
  3. ^ Blow D (1990). "Enzimología. Más sobre la tríada catalítica". Nature . 343 (6260): 694–695. Bibcode :1990Natur.343..694B. doi :10.1038/343694a0. PMID  2304545. S2CID  4281247.
  4. ^ McLean J, Fielding C, Drayna D, Dieplinger H, Baer B, Kohr W, Henzel W, Lawn R (1986). "Clonación y expresión del ADNc de la lecitina-colesterol aciltransferasa humana". Proc. Natl. Sci. EE. UU . . 83 (8): 2335–2339. Código Bibliográfico :1986PNAS...83.2335M. doi : 10.1073/pnas.83.8.2335 . PMC 323291 . PMID  3458198. 
  5. ^ Peter Nuhn: Naturstoffchemie , S. Hirzel Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft, Stuttgart, 2. Auflage, 1990, pág. 308-309, ISBN 3-7776-0473-9
  6. ^ Davis RC, Diep A, Hunziker W, Klisak I, Mohandas T, Schotz MC, Sparkes RS, Lusis AJ (diciembre de 1991). "Asignación del gen de la lipasa pancreática humana (PNLIP) al cromosoma 10q24-q26". Genomics . 11 (4): 1164–6. doi :10.1016/0888-7543(91)90048-J. PMID  1783385.
  7. ^ "Gen Entrez: lipasa pancreática".
  8. ^ Koop H (septiembre de 1984). "Niveles séricos de enzimas pancreáticas y su importancia clínica". Clin Gastroenterol . 13 (3): 739–61. doi :10.1016/S0300-5089(21)00756-2. PMID  6207965.
  9. ^ "Etiqueta de orlistat en EE. UU." (PDF) . FDA. Agosto de 2015 . Consultado el 18 de abril de 2018 .Para actualizaciones de etiquetas, consulte la página de índice de la FDA para NDA 020766
  10. ^ Lunder, M.; Bratkovič, T.; Kreft, S.; Štrukelj, B. (2005). "Inhibidor peptídico de la lipasa pancreática seleccionado por visualización de fagos utilizando diferentes estrategias de elución". Journal of Lipid Research . 46 (7): 1512–1516. doi : 10.1194/jlr.M500048-JLR200 . PMID  15863836.

Lectura adicional

Este artículo incorpora texto de dominio público de Pfam e InterPro : IPR013818