PMEL (gen)

Gen codificador de proteínas en humanos

La proteína de melanocito PMEL, también conocida como proteína premelanosoma (PMEL), homólogo de la proteína del locus de plata (SILV) o glicoproteína 100 (gp100) , es una proteína que en los humanos está codificada por el gen PMEL . ^{[5] [6]} Su producto génico puede denominarse PMEL, plata, ME20, gp100 o Pmel17.

Estructura y función

PMEL es una glicoproteína transmembrana tipo I de 100 kDa y 661 aminoácidos de longitud que se expresa principalmente en los melanosomas , que son los orgánulos productores de melanina en los melanocitos de las células pigmentarias de la piel y los ojos, y en la mayoría de los melanomas malignos.

Esta proteína está involucrada en la maduración del melanosoma, incluyendo la melanogénesis, la biogénesis del melanosoma y la polimerización de melanina (Eisenberg) [1]. La forma transmembrana de PMEL se modifica en la vía secretora mediante la elaboración de oligosacáridos ligados a N y la adición y modificación de oligosacáridos ligados a O. Luego se dirige a los precursores del orgánulo pigmentario, el melanosoma , donde se procesa proteolíticamente en varios fragmentos pequeños. Algunos de estos fragmentos forman amiloide no patológico que se ensambla en láminas y forma el patrón estriado que subyace a la ultraestructura melanosómica . La escisión de PMEL está mediada por varias proteasas, incluyendo una proproteína convertasa de la familia de las furinas , una "sheddasa" que podría incluir miembros de la familia de las desintegrina y metaloproteinasas (ADAM), y proteasas adicionales en los melanosomas o sus precursores. Después de que se escinde la región amiloidogénica, el pequeño fragmento de membrana integral restante es digerido por la γ-secretasa .

La expresión del gen PMEL está regulada por el factor de transcripción asociado a la microftalmia (MITF). ^{[7] [8]}

Función en el cáncer y su tratamiento

La proteína gp100 es un antígeno de melanoma , es decir, un antígeno asociado a tumores .

Se han utilizado fragmentos cortos de este gen para desarrollar la vacuna contra el cáncer gp100 , que es o contiene gp100:209-217(210M) . ^[9]

La proteína gp100 recombinante hidrofílica (HR-gp100) se ha aplicado tópicamente sobre piel humana intacta in vitro y se ha utilizado como vacuna en un modelo de ratón. Se demostró que la HR-gp100 penetra en la piel humana y es procesada y presentada por las células dendríticas humanas. En el modelo de ratón, una vacuna basada en HR-gp100 desencadenó respuestas de células T específicas de antígeno, como se demostró mediante ensayos de proliferación, ELISA y tinción intracelular para IFN-γ.

La proteína gp100 contiene antígenos de diferenciación.[2], y ha sido ampliamente estudiada para su uso como diana para la inmunoterapia del melanoma. Diferentes secuencias del péptido GP100 podrían utilizarse para la inmunización contra tumores. Según un estudio de caso, las modificaciones de GP100, como GP100-209 y GP100-208, han demostrado una mayor cantidad de CTL (linfocitos T citotóxicos) específicos de antígeno, que pueden dirigirse a las células cancerosas y matarlas (Eisenberg).[3]

Referencias

1. GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000185664 – Ensembl , mayo de 2017
2. GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000025359 – Ensembl , mayo de 2017
3. "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
4. "Referencia PubMed de ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU . .
5. Kim KK, Youn BS, Heng HH, Shi XM, Tsui LC, Lee ZH, Pickard RT, Kwon BS (octubre de 1996). "Organización genómica y mapeo FISH de Pmel 17 humano, el supuesto locus plateado". Pigment Cell Res . 9 (1): 42–8. ​​doi :10.1111/j.1600-0749.1996.tb00085.x. PMID  8739560.
6. "Entrez Gene: homólogo de plata SILV (ratón)".
7. Du J, Miller AJ, Widlund HR, Horstmann MA, Ramaswamy S, Fisher DE (2003). "MLANA/MART1 y SILV/PMEL17/GP100 están reguladas transcripcionalmente por MITF en melanocitos y melanoma". Am. J. Pathol . 163 (1): 333–43. doi :10.1016/S0002-9440(10)63657-7. PMC 1868174. PMID  12819038 . 
8. Hoek KS, Schlegel NC, Eichhoff OM, Widmer DS, Praetorius C, Einarsson SO, Valgeirsdottir S, Bergsteinsdottir K, Schepsky A, Dummer R, Steingrimsson E (2008). "Nuevos objetivos de MITF identificados utilizando una estrategia de microarray de ADN de dos pasos". Pigment Cell Melanoma Res . 21 (6): 665–76. doi : 10.1111/j.1755-148X.2008.00505.x . PMID  19067971. S2CID  24698373.
9. "Diccionario de medicamentos del NCI". Instituto Nacional del Cáncer .

• Eisenberg, G; Machlenkin, A; Frankenburg, S; Mansura, A; Pitcovski, J; Yefenof, E; Peretz, T; Lotem, M. Sharett (2010). "La inmunización transcutánea con proteína gp100 recombinante hidrofílica induce una respuesta inmunitaria celular específica de antígeno". Cell Immunol . 266 (1): 98–103. doi :10.1016/j.cellimm.2010.09.003. PMC  2976976 . PMID  20947070.

Lectura adicional

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• Kwon BS, Chintamaneni C, Kozak CA, et al. (1991). "Un gen específico de los melanocitos, Pmel 17, se localiza cerca del locus de color plateado del pelaje en el cromosoma 10 del ratón y se encuentra en una región sinténica en el cromosoma 12 humano". Proc. Natl. Sci. USA . 88 (20): 9228–32. Bibcode :1991PNAS...88.9228K. doi : 10.1073/pnas.88.20.9228 . PMC  52687 . PMID  1924386.
• Brown L, Cheng JT, Chen Q, et al. (1990). "La recombinación específica del sitio del gen tal-1 es un fenómeno común en la leucemia de células T humanas". EMBO J . 9 (10): 3343–51. doi :10.1002/j.1460-2075.1990.tb07535.x. PMC  552072 . PMID  2209547.
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Enlaces externos

• Resumen de toda la información estructural disponible en el PDB para UniProt : P40967 (Melanocyte protein PMEL) en PDBe-KB .