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Proteína de transferencia de fosfatidilinositol

La proteína de transferencia de fosfatidilinositol (PITP) o proteína de cebado en exocitosis 3 (PEP3) es un dominio citosólico ubicuo involucrado en el transporte de fosfolípidos desde su sitio de síntesis en el retículo endoplásmico y el Golgi a otras membranas celulares . [1] [2]

Función biológica

También se ha demostrado que el PITP es un componente esencial de la maquinaria de síntesis de polifosfoinosítidos y, por lo tanto, es necesario para la señalización adecuada por parte del factor de crecimiento epidérmico y f-Met-Leu-Phe, así como para la exocitosis . El papel del PITP en la síntesis de polifosfoinosítidos también puede explicar su participación en el tráfico vesicular intracelular. [1]

Estructura y evolución

Junto con la familia Sec14p estructuralmente no relacionada (que se encuentra en Pfam PF00650), esta familia puede unirse/intercambiar una molécula de fosfatidilinositol (PI) o fosfatidilcolina (PC) y, por lo tanto, ayuda a su transferencia entre diferentes compartimentos de membrana. Hay tres subfamilias: todas comparten un dominio similar a PITP N-terminal, cuya secuencia está altamente conservada. Se describe que consta de tres regiones. Se cree que la región N-terminal se une al lípido y contiene dos hélices y una lámina beta de ocho cadenas, en su mayoría antiparalela. Una región de bucle intermedia, que se cree que desempeña un papel en las interacciones proteína-proteína, separa esta región de la región C-terminal, que exhibe la mayor variación de secuencia y puede estar involucrada en la unión a la membrana. Este motivo marca a PITP como parte de la superfamilia de dominios SRPBCC ( START /RHOalphaC/PITP/ Bet v1 /CoxG/CalC) más grande. [ cita requerida ]

El PITP alfa ( UniProt Q00169 ) tiene una afinidad 16 veces mayor por el PI que el PC. Junto con el PITP beta (UniProt P48739 ), se expresa de forma ubicua en todos los tejidos. [3]

Proteínas humanas

La familia de proteínas de transferencia de fosfatidilinositol humanas tiene varios miembros:

Referencias

  1. ^ ab Liscovitch M, Cantley LC (1995). "Transducción de señales y tráfico de membrana: la conexión PITP/fosfoinosítido". Cell . 81 (5): 659–662. doi : 10.1016/0092-8674(95)90525-1 . PMID  7774006.
  2. ^ Hay JC, Martin TF (diciembre de 1993). "Proteína de transferencia de fosfatidilinositol necesaria para la preparación dependiente de ATP de la secreción activada por Ca(2+)". Nature . 366 (6455): 572–5. Bibcode :1993Natur.366..572H. doi :10.1038/366572a0. PMID  8255295. S2CID  4348488.
  3. ^ Hsuan J, Cockcroft S (2001). "La familia PITP de proteínas de transferencia de fosfatidilinositol". Genome Biol . 2 (9): REVIEWS3011. doi : 10.1186 /gb-2001-2-9-reviews3011 . PMC 138965. PMID  11574064. 
Este artículo incorpora texto de dominio público de Pfam e InterPro : IPR001666