La geranilgeraniltransferasa tipo 1 o simplemente geranilgeraniltransferasa es una de las tres enzimas del grupo de las preniltransferasas . En términos específicos, la geranilgeraniltransferasa (GGTasa 1) agrega un isoprenoide de 20 carbonos llamado grupo geranilgeranilo a las proteínas que llevan un motivo CaaX: una secuencia de cuatro aminoácidos en el terminal carboxilo de una proteína. Se están investigando los inhibidores de la geranilgeraniltransferasa como agentes anticancerígenos. [1]
Las preniltransferasas, incluida la geranilgeraniltransferasa, modifican postraduccionalmente las proteínas agregando un lípido isoprenoide llamado grupo prenilo al extremo carboxilo de la proteína diana. Este proceso, llamado prenilación , hace que las proteínas preniladas se asocien a la membrana debido a la naturaleza hidrofóbica del grupo prenilo. La mayoría de las proteínas preniladas participan en la señalización celular, donde la asociación de la membrana es fundamental para su función. [1]
La geranilgeraniltransferasa contiene dos subunidades , α y β, que están codificadas por los genes FNTA y PGGT1B , respectivamente. Ambas subunidades están compuestas principalmente de hélices alfa . La geranilgeraniltransferasa coordina un catión de zinc en su subunidad β en el labio del sitio activo. La geranilgeraniltransferasa tiene una bolsa de unión hidrófoba para el difosfato de geranilgeranilo , la molécula donadora de lípidos. Todos los sustratos de geranilgeraniltransferasa tienen invariablemente una cisteína como penúltimo residuo. Esta cisteína, coordinada por el zinc, realiza un ataque de tipo SN2 sobre el difosfato de geranilgeranilo, desplazando al difosfato. [2] [3]