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CD31

La molécula de adhesión de células endoteliales plaquetarias (PECAM-1), también conocida como grupo de diferenciación 31 (CD31), es una proteína que en los humanos está codificada por el gen PECAM1 que se encuentra en el cromosoma 17q23.3 . [5] [6] [7] [8] PECAM-1 juega un papel clave en la eliminación de neutrófilos envejecidos del cuerpo.

Estructura

La PECAM-1 es una proteína altamente glicosilada con una masa de aproximadamente 130 kDa. [9] La estructura de esta proteína se determinó mediante clonación molecular en 1990, cuando se descubrió que la PECAM-1 tiene un dominio N-terminal con 574 aminoácidos, un dominio transmembrana con 19 aminoácidos y un dominio citoplasmático C-terminal con 118 aminoácidos. El dominio N-terminal consta de seis dominios extracelulares similares a Ig . [10]

Interacciones

PECAM-1 es una proteína de adhesión célula-célula [11] que interactúa con otras moléculas de PECAM-1 a través de interacciones homofílicas o con moléculas que no son PECAM-1 a través de interacciones heterofílicas [12] . Las interacciones homofílicas entre moléculas de PECAM-1 están mediadas por interacciones antiparalelas entre el dominio extracelular similar a Ig 1 y el dominio similar a Ig 2. Estas interacciones están reguladas por el nivel de expresión de PECAM-1. Las interacciones homofílicas ocurren solo cuando la expresión superficial de PECAM-1 es alta. De lo contrario, cuando la expresión es baja, ocurren interacciones heterofílicas [13] .

Distribución de tejidos

El CD31 se encuentra normalmente en células endoteliales, plaquetas, macrófagos y células de Kupffer, granulocitos, linfocitos (células T, células B y células NK), megacariocitos y osteoclastos.

Inmunohistoquímica

Micrografía de un angiosarcoma teñido con una inmunotinción CD31 (marrón oscuro).

En inmunohistoquímica , el CD31 se utiliza principalmente para demostrar la presencia de células endoteliales en cortes de tejido histológico. Esto puede ayudar a evaluar el grado de angiogénesis tumoral , que puede implicar un tumor de rápido crecimiento. Las células endoteliales malignas también suelen retener el antígeno, por lo que la inmunohistoquímica del CD31 también se puede utilizar para demostrar tanto angiomas como angiosarcomas . También se puede demostrar en linfomas linfocíticos y linfoblásticos pequeños , aunque hay marcadores más específicos disponibles para estas afecciones. [14]

Función

La PECAM-1 se encuentra en la superficie de las plaquetas , monocitos , neutrófilos y algunos tipos de células T , y constituye una gran parte de las uniones intercelulares de las células endoteliales . La proteína codificada es miembro de la superfamilia de las inmunoglobulinas y probablemente esté involucrada en la transmigración de leucocitos , la angiogénesis y la activación de las integrinas . [5] El CD31 en las células endoteliales se une al receptor CD38 en las células asesinas naturales para que esas células se adhieran al endotelio . [15] [16]

Papel en la señalización

La PECAM-1 desempeña un papel en la señalización celular . En el dominio citoplasmático de la PECAM-1 se encuentran residuos de serina y tirosina que son adecuados para la fosforilación . Después de que la tirosina se fosforila, la PECAM-1 recluta proteínas de señalización que contienen el dominio de homología Src 2 (SH2). Estas proteínas pueden entonces iniciar vías de señalización. De todas estas proteínas, la proteína que se ha informado más ampliamente como interactuante con el dominio citoplasmático de la PECAM-1 es la fosfatasa de tirosina proteica SHP-2 que contiene el dominio SH2 . [17] La ​​señalización a través de la PECAM-1 conduce a la activación de neutrófilos , monocitos y leucocitos . [18]

Transmigración de leucocitos

PECAM-1 está involucrado en la migración de monocitos y neutrófilos , [19] células asesinas naturales , [20] linfocitos T Vδ1+ γδ [21] y células progenitoras hematopoyéticas CD34+ [22] a través de las células endoteliales. Además, PECAM-1 está involucrado en la migración transendotelial de emigrantes tímicos recientes a los órganos linfoides secundarios. [23] El mecanismo de transmigración de leucocitos se puede explicar mediante la creación de una interacción homofílica. En esta interacción, los leucocitos migrantes expresan PECAM-1 en la superficie y luego reaccionan con PECAM-1 en la superficie de la célula endotelial. [24]

Angiogénesis

PECAM-1 también es importante para la angiogénesis porque permite la formación de nuevos vasos sanguíneos a través de la adhesión célula-célula. [25]

Papel del CD31 en las enfermedades

Cáncer

PECAM-1 se expresa en muchas líneas celulares de tumores sólidos , como hemangioma , angiosarcoma , sarcoma de Kaposi , carcinoma de mama , glioblastoma , carcinoma de colon , carcinoma de piel y otras líneas celulares tumorales. [26] En la superficie de estas células tumorales, PECAM-1 media la adhesión a las células endoteliales. [27] PECAM-1 modula el crecimiento tumoral mediante la formación de nuevos tubos de células endoteliales. En ratones, este proceso se puede inhibir utilizando un anticuerpo anti-PECAM-1 . [28]

Recientemente, se descubrió que los pacientes de edad avanzada con cáncer gástrico tienen una concentración elevada de PECAM-1 en el suero . Esto sugiere que el uso de un nivel sérico de PECAM-1 puede ser un buen marcador pronóstico. [29]

Aterosclerosis

La inhibición de PECAM-1 conduce a una reducción de las lesiones ateroscleróticas en ratones. [30] Esto significa que PECAM-1 está involucrado en la aterosclerosis . El mecanismo exacto de cómo PECAM-1 contribuye a la aterosclerosis no se conoce, pero existen algunas teorías. PECAM-1 puede actuar como una molécula mecanorresponsiva. O la patogénesis puede ser causada por la infiltración de leucocitos mediada por PECAM-1. Finalmente, los polimorfismos en el gen PECAM-1 pueden conducir a la progresión de la aterosclerosis. [31]

Coagulación intravascular diseminada

La trombosis microvascular extensa y el aumento de la permeabilidad microvascular son las principales características de la coagulación intravascular diseminada , una complicación fatal de la sepsis. Los pacientes con esta devastadora afección tienen altos niveles de PECAM-1 en el suero, lo que indica que PECAM-1 es un buen marcador diagnóstico. Además, PECAM-1 puede proteger contra el desarrollo de la coagulación intravascular diseminada al inhibir la piroptosis de los macrófagos . [32]

Neuroinflamación

La PECAM-1 contribuye a al menos dos de las enfermedades del sistema nervioso, la esclerosis múltiple y la isquemia cerebral . Los primeros signos de la esclerosis múltiple son defectos en la barrera hematoencefálica y la migración de leucocitos mediada por moléculas de adhesión como la PECAM-1. Además, los monocitos en pacientes con esclerosis múltiple expresan un alto nivel de PECAM-1. La isquemia cerebral es causada por la acumulación de leucocitos , que luego se infiltran en el parénquima cerebral y liberan compuestos tóxicos como radicales de oxígeno. Las interacciones entre leucocitos y endotelio están mediadas por la PECAM-1. Los altos niveles de PECAM-1 soluble pueden usarse para diagnosticar ambas enfermedades. Los niveles elevados de PECAM-1 indican daño en la barrera hematoencefálica en pacientes con esclerosis múltiple y los altos niveles de PECAM-1 pueden usarse como una predicción a corto plazo de un accidente cerebrovascular en pacientes con isquemia cerebral. [33]

Referencias

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Lectura adicional

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