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Pappalisina-1

Pappalysin-1, también conocida como proteína plasmática A asociada al embarazo, y proteasa proteína-4 que se une al factor de crecimiento similar a la insulina es una proteína codificada por el gen PAPPA en humanos. [1] PAPPA es una proteasa secretada cuyo sustrato principal son las proteínas de unión al factor de crecimiento similar a la insulina . Pappalysin-1 también se utiliza en pruebas de detección del síndrome de Down . [2] [3]

Función

PAPPA codifica una metaloproteinasa secretada que escinde las proteínas de unión al factor de crecimiento similar a la insulina (IGFBP). La función proteolítica de PAPPA se activa tras la unión del colágeno . Se cree que participa en procesos proliferativos locales como la cicatrización de heridas y la remodelación ósea . Se ha sugerido un nivel plasmático bajo de esta proteína como marcador bioquímico de embarazos con fetos aneuploides (fetos con un número anormal de cromosomas ). [3] Por ejemplo, una PAPPA baja se puede observar comúnmente en la detección prenatal del síndrome de Down . [2] Los niveles bajos también pueden predecir problemas con la placenta , lo que resulta en complicaciones adversas como restricción del crecimiento intrauterino , preeclampsia , desprendimiento de placenta , parto prematuro o muerte fetal .

Esta enzima cataliza la siguiente reacción química:

Escisión del enlace Met135-Lys en la proteína de unión al factor de crecimiento similar a la insulina (IGFBP)-4 y del enlace Ser143-Lys en IGFBP-5. Esta enzima pertenece a la familia de peptidasas M43.

Interacciones

Se ha demostrado que Pappalysin-1 interactúa con la proteína básica principal . [4] [5] [6]

Estudios realizados en el Royal London Hospital en el Reino Unido han demostrado que un marcador del síndrome de Down puede expresarse durante el primer y segundo trimestre de un embarazo. Las concentraciones del gen de la proteína plasmática asociada al embarazo (PAPPA), así como otros marcadores, pueden ayudar a detectar el síndrome de Down en las etapas iniciales del período gestacional de una mujer. [7] [8]

Referencias

  1. ^ "PAPPA - Precursor de Pappalysin-1 - Homo sapiens (humano) - Gen y proteína PAPPA". www.uniprot.org . Consultado el 13 de marzo de 2022 .
  2. ^ ab Breathnach FM, Malone FD (abril de 2007). "Detección de aneuploidía en el primer y segundo trimestre: ¿existe un paradigma óptimo?" . Opinión actual en obstetricia y ginecología . 19 (2): 176–82. doi :10.1097/GCO.0b013e3280895e00. PMID  17353686. S2CID  25949255.
  3. ^ ab "Entrez Gene: PAPPA proteína plasmática A asociada al embarazo, papalisina 1".
  4. ^ Overgaard MT, Haaning J, Boldt HB, Olsen IM, Laursen LS, Christiansen M, et al. (octubre de 2000). "Expresión de la proteína A plasmática recombinante asociada al embarazo humano e identificación de la proforma de la proteína básica principal de los eosinófilos como su inhibidor fisiológico". La Revista de Química Biológica . 275 (40): 31128–33. doi : 10.1074/jbc.M001384200 . PMID  10913121.
  5. ^ Overgaard MT, Sorensen ES, Stachowiak D, Boldt HB, Kristensen L, Sottrup-Jensen L, Oxvig C (enero de 2003). "Complejo de proteína plasmática A asociada al embarazo y la proforma de la proteína básica principal de los eosinófilos. Estructura disulfuro y unión a carbohidratos". La Revista de Química Biológica . 278 (4): 2106–17. doi : 10.1074/jbc.M208777200 . PMID  12421832.
  6. ^ Oxvig C, Sand O, Kristensen T, Gleich GJ, Sottrup-Jensen L (junio de 1993). "La proteína plasmática A circulante asociada al embarazo humano tiene un puente disulfuro con la proforma de la proteína básica principal de los eosinófilos". La Revista de Química Biológica . 268 (17): 12243–6. doi : 10.1016/S0021-9258(18)31378-4 . PMID  7685339.
  7. ^ Alfirevic Z (febrero de 2009). "Cribado prenatal del síndrome de Down". BMJ . 338 : b140. doi :10.1136/bmj.b140. PMID  19218324. S2CID  40516097.
  8. ^ Wald N, Stone R, Cuckle HS, Grudzinskas JG, Barkai G, Brambati B, et al. (Julio de 1992). "Las concentraciones del primer trimestre de la proteína plasmática A asociada al embarazo y la proteína placentaria 14 en el síndrome de Down". BMJ . 305 (6844): 28. doi :10.1136/bmj.305.6844.28. PMC 1882510 . PMID  1379094.