Gen codificador de proteínas en la especie Homo sapiens.
Socio y localizador de BRCA2 , también conocido como PALB2 o FANCN , es una proteína que en humanos está codificada por el gen PALB2 . [5] [6] [7]
Función
Este gen codifica una proteína que funciona en el mantenimiento del genoma ( reparación de roturas de doble cadena ). Esta proteína se une y colocaliza con la proteína de aparición temprana del cáncer de mama 2 ( BRCA2 ) en focos nucleares y probablemente permite la localización intranuclear estable y la acumulación de BRCA2. [5] PALB2 se une al ADN monocatenario e interactúa directamente con la recombinasa RAD51 para estimular la invasión de la cadena, un paso vital de la recombinación homóloga . [15] PALB2 puede funcionar sinérgicamente con una quimera BRCA2 (denominada piccolo o piBRCA2) para promover aún más la cadena invasión. [15]
Importancia clínica
Las variantes en el gen PALB2 se asocian con un mayor riesgo de desarrollar cáncer de mama [16] de magnitud similar al asociado con las mutaciones de BRCA2 [17] y las células deficientes en PALB2 son sensibles a los inhibidores de PARP . [15]
PALB2 fue identificado recientemente como un gen de susceptibilidad al cáncer de páncreas familiar por científicos del Centro de Investigación del Cáncer de Páncreas Sol Goldman en Johns Hopkins. Esto ha allanado el camino para el desarrollo de una nueva prueba genética para familias en las que el cáncer de páncreas se presenta en varios miembros de la familia. [18] Ambry Genetics [19] y Myriad Genetics [20] han desarrollado pruebas para PALB2 que ahora están disponibles.
Se debe considerar la mastectomía profiláctica en mujeres que tuvieron cáncer de mama y una mutación PALB2. [21] [22]
Las mutaciones bialélicas en PALB2 (también conocidas como FANCN ), similares a las mutaciones bialélicas en BRCA2 , causan anemia de Fanconi . [7]
Las mutaciones en este gen se han asociado con un mayor riesgo de cáncer de ovario, mama y páncreas. [23]
Mitosis
Los ratones macho mutantes PALB2 tienen una fertilidad reducida. [24] Esta fertilidad reducida parece deberse al desgaste de las células germinales resultante de una combinación de roturas del ADN no reparadas durante la meiosis y sinapsis defectuosa de los cromosomas X e Y. La función de la recombinación homóloga durante la meiosis parece ser la reparación de daños en el ADN, particularmente roturas de doble hebra (consulte también Origen y función de la meiosis ). [ cita necesaria ] La interacción PALB2-BRCA1 probablemente sea importante para reparar tales daños durante la meiosis masculina.
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Lectura adicional
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Enlaces externos
Resumen de toda la información estructural disponible en el PDB para UniProt : Q86YC2 (Socio y localizador de BRCA2) en el PDBe-KB .
Grupo de interés PALB2 Archivado el 12 de enero de 2016 en Wayback Machine - consorcio de investigación