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P27 elemento regulador cis

El elemento regulador cis de p27 es un elemento de ARN estructurado rico en G/C que participa en el control de la traducción regulada por el ciclo celular de la proteína p27 kip en células humanas. [1]

La proteína p27 kip1 participa en la regulación del ciclo celular y pertenece a la familia Cip/Kip de inhibidores de la quinasa dependiente de ciclina (CDK). [2] Estos inhibidores poseen un dominio inhibidor de CDK N-terminal que se une a la bolsa de unión de ATP de la quinasa y modula su función. [3]

Este elemento regulador cis de p27 tiene 114 nucleótidos de longitud y está ubicado en el extremo 5' de la 5'UTR del ARNm de p27 . Contiene un pequeño marco de lectura abierto (ORF) de 29 aminoácidos que está precedido y se superpone con un dominio en horquilla rico en G/C. Se predice que este dominio en horquilla formará múltiples bucles de vástago estables con energía libre similar . Tanto el marco de lectura abierto como los elementos del bucle madre contribuyen a la traducción regulada por el ciclo celular del ARNm de p27. [1]

La estructura del elemento rico en G/C parece ser importante para su función reguladora, ya que la sustitución de la región rica en G/C por una secuencia no estructurada tiene un efecto mayor en la regulación de la traducción que una simple eliminación de parte del elemento rico en G/C. región. Se ha sugerido que las proteínas de unión específicas del ciclo celular pueden favorecer una de las estructuras previstas en la región G/C, promoviendo así estados conformacionales que podrían regular la traducción posterior. [1]

Este elemento se caracterizó inicialmente en células humanas, pero se han predicho homólogos en ratones y pollos. [1]

Referencias

  1. ^ abc Gopfert, U; Kullmann M; Hengst L (2003). "La traducción de p27 dependiente del ciclo celular implica un elemento sensible en su 5'-UTR que se superpone con un uORF". Hum Mol Genet . 12 (14): 1767-1779. doi : 10.1093/hmg/ddg177 . PMID  12837699.
  2. ^ Polyak K, Kato JY, Solomon MJ y col. (Enero de 1994). "p27Kip1, un inhibidor de ciclina-Cdk, vincula el factor de crecimiento transformante beta y la inhibición de contacto con la detención del ciclo celular". Desarrollo de genes . 8 (1): 9–22. doi : 10.1101/gad.8.1.9 . PMID  8288131.
  3. ^ Russo AA, Jeffrey PD, Patten AK, Massagué J, Pavletich NP (julio de 1996). "Estructura cristalina del inhibidor de la quinasa dependiente de ciclina p27Kip1 unido al complejo ciclina A-Cdk2". Naturaleza . 382 (6589): 325–331. doi :10.1038/382325a0. PMID  8684460.

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