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Owen Sansom

Owen Sansom , FRSE , [1] FMedSci [2] es el director del Instituto Beatson de Investigación del Cáncer del Reino Unido (antes conocido como el Instituto Beatson de Investigación del Cáncer). Es conocido por su trabajo para determinar las características moleculares del cáncer colorrectal (CCR), incluida la demostración de las funciones de la proteína supresora de tumores APC y la vía de señalización WNT , así como la participación de las células madre intestinales en la tumorigénesis [3] [4]

Educación

Después de obtener una licenciatura en genética de la Universidad de Nottingham y una maestría en investigación en biología de la Universidad de Manchester , Owen obtuvo un doctorado de la Universidad de Edimburgo . [5] [6]

Carrera

Owen fue investigador postdoctoral en la Universidad de Cardiff e investigó el papel del gen APC en la señalización de Wnt y el cáncer. [3] En 2005, se convirtió en líder de grupo junior en el Instituto Beatson de Cancer Research UK , [6] y en 2011 fue nombrado subdirector del Instituto. [7] [6] En 2016, la directora del Instituto, la profesora Karen Vousden , se trasladó al Instituto Francis Crick y se convirtió en la científica jefe de CRUK, [8] y Owen actuó como director interino del Instituto Beatson hasta ser nombrado próximo director en 2017. [7] [9] También dirige el Centro CRUK de Glasgow, [10] que tiene como objetivo reunir a científicos y médicos para trabajar juntos en la investigación del cáncer, el descubrimiento de fármacos y la atención al paciente.

Investigación

El fenotipo deVehículo blindadopérdidaen vivoy vías efectoras clave

Owen fue la primera persona en eliminar de forma aguda el gen APC en el intestino murino, un modelo que luego utilizó para dilucidar las vías clave que APC controla in vivo . [3] Utilizando este sistema modelo, el grupo de Owen identificó funciones críticas para genes como MYC , RAC y MTOR . [11] [12] [13] Además, el uso de este y otros modelos ha permitido al grupo de Owen identificar posibles estrategias de quimioprevención. Por ejemplo, el trabajo del grupo sobre la aspirina mostró que la exposición embrionaria y perinatal a la aspirina suprime la neoplasia asociada con la pérdida de la función de Apc . [14]

Neutrófilos en el cáncer colorrectal y otros tipos de cáncer

El grupo de Owen demostró que los neutrófilos están asociados con la etapa más temprana del CCR , y utilizando modelos de ratón demostraron que la inhibición del receptor de quimiocina CXCR2 podría suprimir tanto la colitis como el cáncer espontáneo. [15] Esto fue confirmado por el grupo de Dubois en 2013. [16] El grupo de Owen continuó estos estudios en el páncreas para demostrar que la inhibición de CXCR2 suprime la metástasis en el cáncer de páncreas. [17]

La célula de origen del cáncer colorrectal

En colaboración con el laboratorio de Hans Clevers, el grupo de Owen demostró que las células Lgr5-positivas son una célula eficiente de tumorogénesis. [4] En el mismo estudio, también demostraron que las células no madre que carecen de APC pueden formar lesiones, pero rara vez progresan. A raíz de estos estudios, el grupo trabajó con el laboratorio de Florian Greten para demostrar que mutaciones adicionales pueden causar una expansión en la célula de origen. [18] Este trabajo se basó en el trabajo del laboratorio de Owen sobre la comprensión de la cooperación de APC con mutaciones en otros genes como KRAS y PTEN . [19] [20]

Reguladores clave de la metástasis

El grupo de Owen ha desarrollado modelos de enfermedad metastásica e identificado componentes críticos de la vía metastásica, [21] lo que ha llevado al diseño de ensayos específicamente dirigidos a la enfermedad metastásica en el cáncer de páncreas, por ejemplo, Dasatanib en pacientes con cáncer de páncreas resecable. El grupo también proporcionó información funcional definitiva sobre el papel del p53 mutante en la metástasis [21] y los mecanismos detrás del proceso: reciclaje de integrinas, LOX, RHO [22] [23] [24] El grupo también identificó funciones críticas para RAC y sus GEF en la migración y metástasis del melanoma. [25] [26]

Premios y honores

En 2007, Owen ganó el premio Frank Rose para jóvenes científicos en reconocimiento a sus contribuciones a la investigación traslacional del cáncer [27] y en 2012 recibió el premio CRUK Future Leaders in Cancer Research por sus contribuciones a la investigación del cáncer. [28] También fue elegido miembro de la Royal Society de Edimburgo en 2012 [1] y miembro de la Academia de Ciencias Médicas en 2017. [2]

Referencias

  1. ^ abc «La Royal Society de Edimburgo: Profesor Owen Sansom». Archivado desde el original el 2 de octubre de 2018. Consultado el 27 de julio de 2018 .
  2. ^ abc «La Academia de Ciencias Médicas: Profesor Owen Sansom». Archivado desde el original el 2 de octubre de 2018. Consultado el 27 de julio de 2018 .
  3. ^ abc Sansom, OJ; Reed, KR; Hayes, AJ; Ireland, H; Brinkmann, H; Newton, IP; Batlle, E; Simon-Assmann, P; Clevers, H; Nathke, IS; Clarke, AR; Winton, DW (2004). "La pérdida de Apc in vivo perturba inmediatamente la señalización, la diferenciación y la migración de Wnt". Genes & Development . 18 (12): 1385–1390. doi :10.1101/gad.287404. PMC 423189 . PMID  15198980. 
  4. ^ ab Barker, N; Ridgway, RA; van Es, JH; van de Wetering, M; Begthel, H; van den Born, M; Danenberg, E; Clarke, AR; Sansom, OJ; Clevers, H (2009). "Células madre de la cripta como células de origen del cáncer intestinal". Nature . 457 (7229): 608–11. Bibcode :2009Natur.457..608B. doi :10.1038/nature07602. PMID  19092804. S2CID  4422868.
  5. ^ Tesis doctoral: Control genético de la apoptosis y tumorigénesis en modelos murinos de neoplasia intestinal
  6. ^ abc «Beatson Institute: Owen Sansom». Archivado desde el original el 28 de febrero de 2018. Consultado el 31 de julio de 2018 .
  7. ^ ab "Preguntas y respuestas: Owen Sansom sobre su incorporación como director de nuestro CRUK Beatson Institute". Noviembre de 2017. Archivado desde el original el 1 de septiembre de 2018. Consultado el 1 de agosto de 2018 .
  8. ^ "La profesora Karen Vousden nombrada científica jefa de Cancer Research UK". 8 de julio de 2016. Archivado desde el original el 24 de julio de 2018. Consultado el 31 de julio de 2018 .
  9. ^ "Beatson Institute: New Institute Director Appointed" (Instituto Beatson: Nombrado nuevo director del instituto). Archivado desde el original el 24 de octubre de 2017. Consultado el 1 de agosto de 2018 .
  10. ^ "Glasgow Cancer Centre: Acerca de nosotros". Archivado desde el original el 13 de marzo de 2017. Consultado el 1 de agosto de 2018 .
  11. ^ Sansom, OJ; Meniel, VS; Muncan, V; Phesse, TJ; Wilkins, JA; Reed, KR; Vass, JK; Athineos, D; Clevers, H; Clarke, AR (2007). "La eliminación de Myc rescata la deficiencia de Apc en el intestino delgado". Nature . 446 (7136): 676–9. Bibcode :2007Natur.446..676S. doi : 10.1038/nature05674 . PMID  17377531.
  12. ^ Faller, WJ; Jackson, TJ; Knight, JR; Ridgway, RA; Jamieson, T; Karim, SA; Jones, C; Radulescu, S; Huels, DJ; Myant, KB; Dudek, KM; Casey, HA; Scopelliti, A; Cordero, JB; Vidal, M; Pende, M; Ryazanov, AG; Sonenberg, N; Meyuhas, O; Hall, MN; Bushell, M; Willis, AE; Sansom, OJ (2015). "La elongación traduccional mediada por mTORC1 limita la iniciación y el crecimiento de tumores intestinales". Nature . 517 (7535): 497–500. Bibcode :2015Natur.517..497F. doi :10.1038/nature13896. PMC 4304784 . Número de modelo:  PMID25383520. 
  13. ^ Myant, KB; Cammareri, P; McGhee, EJ; Ridgway, RA; Huels, DJ; Cordero, JB; Schwitalla, S; Kalna, G; Ogg, EL; Athineos, D; Timpson, P; Vidal, M; Murray, GI; Greten, FR; Anderson, KI; Sansom, OJ (2013). "La producción de ROS y la activación de NF-κB desencadenadas por RAC1 facilitan la proliferación de células madre intestinales impulsada por WNT y la iniciación del cáncer colorrectal". Cell Stem Cell . 12 (6): 761–73. doi :10.1016/j.stem.2013.04.006. PMC 3690525 . PMID  23665120. 
  14. ^ Sansom, OJ; Stark, LA; Dunlop, MG; Clarke, AR (2001). "Supresión de la neoplasia intestinal y mamaria mediante la administración de aspirina de por vida en ratones Apc(Min/+) y Apc(Min/+), Msh2(-/-)". Cancer Research . 61 (19): 7060–4. PMID  11585736. Archivado desde el original el 28 de agosto de 2017 . Consultado el 1 de agosto de 2018 .
  15. ^ Jamieson, T; Clarke, M; Steele, CW; Samuel, MS; Neumann, J; Jung, A; Huels, D; Olson, MF; Das, S; Nibbs, RJ; Sansom, OJ (2012). "La inhibición de CXCR2 suprime profundamente la tumorogénesis espontánea e impulsada por la inflamación". Journal of Clinical Investigation . 122 (9): 3127–44. doi :10.1172/JCI61067. PMC 3428079 . PMID  22922255. 
  16. ^ Katoh, H; Wang, D; Daikoku, T; Sun, H; Dey, SK; Dubois, RN (2013). "Las células supresoras derivadas de mieloides que expresan CXCR2 son esenciales para promover la tumorigénesis asociada a la colitis". Cancer Cell . 24 (5): 631–44. doi :10.1016/j.ccr.2013.10.009. PMC 3928012 . PMID  24229710. 
  17. ^ Steele, CW; Karim, SA; Leach, JD; Bailey, P; Upstill-Goddard, R; Rishi, L; Foth, M; Bryson, S; McDaid, K; Wilson, Z; Eberlein, C; Candido, JB; Clarke, M; Nixon, C; Connelly, J; Jamieson, N; Carter, CR; Balkwill, F; Chang, DK; Evans, TR; Strathdee, D; Biankin, AV; Nibbs, RJ; Barry, ST; Sansom, OJ; Morton, JP (2016). "La inhibición de CXCR2 suprime profundamente las metástasis y aumenta la inmunoterapia en el adenocarcinoma ductal pancreático". Cancer Cell . 29 (6): 832–45. doi :10.1016/j.ccell.2016.04.014. Número de modelo : PMID 27265504  . 
  18. ^ Schwitalla, S; Fingerle, AA; Cammareri, P; Nebelsiek, T; Göktuna, SI; Ziegler, PK; Canli, O; Heijmans, J; Huels, DJ; Moreaux, G; Rupec, RA; Gerhard, M; Schmid, R; Barker, N; Clevers, H; Lang, R; Neumann, J; Kirchner, T; Taketo, MM; van den Brink, GR; Sansom, OJ; Arkan, MC; Greten, FR (2013). "Tumogénesis intestinal iniciada por desdiferenciación y adquisición de propiedades similares a las de las células madre". Cell . 152 (1–2): 25–38. doi : 10.1016/j.cell.2012.12.012 . PMID  23273993.
  19. ^ Sansom, OJ; Meniel, V; Wilkins, JA; Cole, AM; Oien, KA; Marsh, V; Jamieson, TJ; Guerra, C; Ashton, GH; Barbacid, M; Clarke, AR (2006). "La pérdida de Apc permite la manifestación fenotípica de las propiedades transformadoras de un oncogén K-ras endógeno in vivo". Proc Natl Acad Sci USA . 103 (38): 14122–7. Bibcode :2006PNAS..10314122S. doi : 10.1073/pnas.0604130103 . PMC 1599922 . PMID  16959882. 
  20. ^ Marsh, V; Winton, DJ; Williams, GT; Dubois, N; Trumpp, A; Sansom, OJ; Clarke, AR (2008). "El Pten epitelial es prescindible para la homeostasis intestinal pero suprime el desarrollo y la progresión del adenoma después de la mutación Apc". Nature Genetics . 40 (12): 1436–44. doi :10.1038/ng.256. PMID  19011632. S2CID  205346774.
  21. ^ ab Morton, JP; Timpson, P; Karim, SA; Ridgway, RA; Athineos, D; Doyle, B; Jamieson, NB; Oien, KA; Lowy, AM; Brunton, VG; Frame, MC; Evans, TROJ; Sansom (2010). "El p53 mutante impulsa la metástasis y supera la detención del crecimiento/senescencia en el cáncer de páncreas". Proc Natl Acad Sci USA . 107 (1): 246–51. Bibcode :2010PNAS..107..246M. doi : 10.1073/pnas.0908428107 . PMC 2806749 . PMID  20018721. 
  22. ^ Muller, PA; Caswell, PT; Doyle, B; Iwanicki, MP; Tan, EH; Karim, S; Lukashchuk, N; Gillespie, DA; Ludwig, RL; Gosselin, P; Cromer, A; Brugge, JS; Sansom, OJ; Norman, JC; Vousden, KH (2009). "La p53 mutante impulsa la invasión al promover el reciclaje de integrinas". Cell . 139 (7): 1327–41. doi : 10.1016/j.cell.2009.11.026 . PMID  20064378.
  23. ^ Miller, BW; Morton, JP; Pinese, M; Saturno, G; Jamieson, NB; McGhee, E; Timpson, P; Leach, J; McGarry, L; Shanks, E; Bailey, P; Chang, D; Oien, K; Karim, S; Au, A; Steele, C; Carter, CR; McKay, C; Anderson, K; Evans, TR; Marais, R; Springer, C; Biankin, A; Erler, JT; Sansom, OJ (2015). "Apuntar al eje LOX/hipoxia revierte muchas de las características que hacen que el cáncer de páncreas sea mortal: la inhibición de LOX anula la metástasis y mejora la eficacia del fármaco". EMBO Molecular Medicine . 7 (8): 1063–7. doi :10.15252/emmm.201404827. PMC 4551344 . Número de modelo:  PMID26077591. 
  24. ^ Timpson, P; McGhee, EJ; Morton, JP; von Kriegsheim, A; Schwarz, JP; Karim, SA; Doyle, B; Quinn, JA; Carragher, NO; Edward, M; Olson, MF; Frame, MC; Brunton, VG; Sansom, OJ; Anderson, KI (2011). "Regulación espacial de la actividad de RhoA durante la invasión de células de cáncer pancreático impulsada por p53 mutante". Investigación sobre el cáncer . 71 (3): 747–57. doi :10.1158/0008-5472.CAN-10-2267. PMC 3033324 . PMID  21266354. 
  25. ^ Lindsay, CR; Lawn, S; Campbell, AD; Faller, WJ; Rambow, F; Mort, RL; Timpson, P; Li, A; Cammareri, P; Ridgway, RA; Morton, JP; Doyle, B; Hegarty, S; Rafferty, M; Murphy, IG; McDermott, EW; Sheahan, K; Pedone, K; Finn, AJ; Groben, PA; et al. (2011). "P-Rex1 es necesario para la migración eficiente de melanoblastos y la metástasis del melanoma". Nature Communications . 2 : 555. Bibcode :2011NatCo...2..555L. doi :10.1038/ncomms1560. PMC 3400057 . PMID  22109529. 
  26. ^ Li, A; Ma, Y; Jin, M; Mason, S; Mort, RL; Blyth, K; Larue, L; Sansom, OJ; Machesky, LM (2012). "El mutante activado NRas(Q61K) impulsa la señalización, la supervivencia y la invasividad aberrantes de los melanocitos a través de un mecanismo dependiente de Rac1". Journal of Investigative Dermatology . 132 (11): 2610–21. doi :10.1038/jid.2012.186. PMC 3472562 . PMID  22718121. 
  27. ^ «Premios BACR». Archivado desde el original el 25 de junio de 2017. Consultado el 1 de agosto de 2018 .
  28. ^ "Premio a los futuros líderes en investigación del cáncer". 28 de octubre de 2015. Archivado desde el original el 10 de agosto de 2018 . Consultado el 1 de agosto de 2018 .