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Mepesuccinato de omacetaxina

El mepesuccinato de omacetaxina ( DCI ; nombre comercial Synribo ; anteriormente denominado homoharringtonina o HHT ) es un fármaco farmacéutico indicado para el tratamiento de la leucemia mieloide crónica (LMC).

La HHT es un alcaloide vegetal natural derivado de Cephalotaxus fortunei . La HHT y los ésteres compuestos relacionados de la cefalotaxina se describieron por primera vez en 1970 y fueron objeto de intensos esfuerzos de investigación por parte de investigadores chinos para aclarar su papel como agentes anticancerígenos y antileucémicos desde la década de 1970 hasta la actualidad. [1] Fue aprobada por la FDA de EE. UU. en octubre de 2012 para el tratamiento de pacientes adultos con LMC con resistencia y/o intolerancia a dos o más inhibidores de la tirosina quinasa (TKI). [2]

Usos médicos

La omacetaxina/homoharringtonina está indicada para su uso como tratamiento para pacientes con leucemia mieloide crónica que son resistentes o intolerantes a los inhibidores de la tirosina quinasa . [3] [4] [5]

En junio de 2009 se publicaron los resultados de un estudio de fase II abierto a largo plazo que investigó el uso de infusiones de omacetaxina en pacientes con LMC. Después de doce meses de tratamiento, aproximadamente un tercio de los pacientes mostraron una respuesta citogenética . [6] Un estudio en pacientes que no habían respondido al tratamiento con imatinib y que tenían la mutación T315I resistente al fármaco logró una respuesta citogenética en el 28% de los pacientes y una respuesta hematológica en el 80% de los pacientes, según datos preliminares. [7]

Los estudios de fase I que incluyeron un pequeño número de pacientes han demostrado beneficios en el tratamiento del síndrome mielodisplásico (SMD, 25 pacientes) [8] y la leucemia mieloide aguda (LMA, 76 pacientes). [9] Los pacientes con tumores sólidos no se beneficiaron de la omacetaxina. [10]

Efectos adversos

Por frecuencia: [2] [3]
Muy frecuentes (>10% de frecuencia):

Común (frecuencia del 1 al 10 %):

† Mielosupresión, incluyendo: trombocitopenia , anemia , neutropenia y linfopenia , en orden descendente de frecuencia.

El mepesuccinato de omacetaxina puede causar daño fetal cuando se administra a una mujer embarazada. Las mujeres que usan THH deben evitar quedar embarazadas y también evitar amamantar mientras reciben THH. [11]

Mecanismo de acción

El mepesuccinato de omacetaxina es un inhibidor de la traducción de proteínas . Inhibe la traducción de proteínas al impedir el paso de elongación inicial de la síntesis de proteínas. Interactúa con el sitio A del ribosoma y evita la colocación correcta de las cadenas laterales de aminoácidos de los aminoacil-ARNt entrantes. El mepesuccinato de omacetaxina actúa solo en el paso inicial de la traducción de proteínas y no inhibe la síntesis de proteínas de los ARNm que ya han comenzado la traducción. [12]

Referencias

  1. ^ Kantarjian HM, O'Brien S, Cortes J (octubre de 2013). "Homoharringtonina/omacetaxina mepesuccinato: el largo y tortuoso camino hacia la aprobación de la administración de alimentos y medicamentos". Linfoma, mieloma y leucemia clínicos . 13 (5): 530–3. doi :10.1016/j.clml.2013.03.017. PMC  3775965. PMID  23790799 .
  2. ^ ab "Dosis, indicaciones, interacciones, efectos adversos y más de Synribo (omacetaxina)". Referencia de Medscape . WebMD . Consultado el 18 de febrero de 2014 .
  3. ^ ab "SYNRIBO (mepesuccinato de omacetaxina) inyección, polvo, liofilizado, para solución [Cephalon, Inc.]". DailyMed . Cephalon, Inc. Octubre de 2012 . Consultado el 18 de febrero de 2014 .
  4. ^ Sweetman, S, ed. (14 de noviembre de 2012). "Omacetaxina Mepesuccinato". Martindale: The Complete Drug Reference . Medicines Complete. Prensa farmacéutica.
  5. ^ Lacroix M (2014). Terapias dirigidas contra el cáncer. Hauppauge, NY: Nova Sciences Publishers. ISBN 978-1-63321-687-7Archivado desde el original el 26 de junio de 2015. Consultado el 13 de julio de 2014 .
  6. ^ Li YF, Deng ZK, Xuan HB, Zhu JB, Ding BH, Liu XN, Chen BA (junio de 2009). "Fase crónica prolongada en leucemia mieloide crónica después de terapia con homoharringtonina". Revista Médica China . 122 (12): 1413–7. PMID  19567163.
  7. ^ Quintás-Cardama A, Kantarjian H, Cortes J (diciembre de 2009). "Homoharringtonina, omacetaxina mepesuccinato y leucemia mieloide crónica alrededor de 2009". Cáncer . 115 (23): 5382–93. doi : 10.1002/cncr.24601 . PMID  19739234.
  8. ^ Wu L, Li X, Su J, Chang C, He Q, Zhang X, et al. (septiembre de 2009). "Efecto del régimen de preparación con citarabina en dosis baja, homoharringtonina y factor estimulante de colonias de granulocitos en pacientes con síndrome mielodisplásico avanzado o leucemia mieloide aguda transformada a partir de síndrome mielodisplásico". Leucemia y linfoma . 50 (9): 1461–7. doi :10.1080/10428190903096719. PMID  19672772. S2CID  10675425.
  9. ^ Gu LF, Zhang WG, Wang FX, Cao XM, Chen YX, He AL, et al. (junio de 2011). "Dosis baja de homoharringtonina y citarabina combinadas con factor estimulante de colonias de granulocitos en el resultado de la leucemia mieloide aguda refractaria o recidivante". Revista de investigación oncológica y oncología clínica . 137 (6): 997–1003. doi :10.1007/s00432-010-0947-z. PMID  21152934. S2CID  20406046.
  10. ^ Kantarjian HM, Talpaz M, Santini V, Murgo A, Cheson B, O'Brien SM (septiembre de 2001). "Homoharringtonina: historia, investigación actual y dirección futura". Cáncer . 92 (6): 1591–605. doi :10.1002/1097-0142(20010915)92:6<1591::AID-CNCR1485>3.0.CO;2-U. PMID  11745238. S2CID  221577386.
  11. ^ "Etiqueta del medicamento SYNRIBOTM (mepesuccinato de omacetaxina)" (PDF) . FDA .
  12. ^ Wetzler M, Segal D (2011). "Omacetaxina como tratamiento contra el cáncer: lo viejo vuelve a ser nuevo". Current Pharmaceutical Design . 17 (1): 59–64. doi :10.2174/138161211795049778. PMID  21294709.