El profesor Oliver Murray Wrong (7 de febrero de 1925 - 24 de febrero de 2012) fue un eminente nefrólogo académico ( especialista en riñones ) y uno de los fundadores de la especialidad en el Reino Unido. Participó como médico de "sal y agua" , realizó observaciones clínicas detalladas y conexiones científicamente imaginativas que fueron la base de numerosos avances en la biología molecular del riñón humano. El propio Wrong contribuyó a gran parte del trabajo molecular después de su propia "jubilación". Dictó enmiendas a su artículo final [1] durante su última enfermedad en su propio hospital universitario, el University College Hospital (UCH), Londres. Aunque académico en sus inclinaciones, era un médico compasivo que estableció una relación cálida con los pacientes (aunque no con sus estudiantes), un vínculo que consideraba la piedra angular de su investigación. [ cita requerida ] Perteneció a una generación de jóvenes médicos idealistas responsables del establecimiento del Servicio Nacional de Salud del Reino Unido en los años de posguerra. [ cita requerida ]
Wrong nació en el Magdalen College de Oxford y fue uno de los seis hijos de Edward Murray Wrong y Rosalind Smith. [2] Murray Wrong fue profesor de historia y más tarde vicepresidente del Magdalen, y su propio padre fue el historiador George MacKinnon Wrong , director del departamento de historia de la Universidad de Toronto . Rosalind, también historiadora, era hija del rector de Balliol , AL Smith. Murray murió de una enfermedad cardíaca a la edad de 38 años y Oliver escribió un relato de la enfermedad de su padre, incluidas las consultas con Sir William Osler , en una viñeta titulada "Osler y mi padre". [3] La muerte temprana de su padre y la Gran Depresión llevaron a una división en la educación de los seis hijos. Oliver fue enviado a Toronto con dos de sus hermanas y fue criado por su abuelo, George MacKinnon Wrong. Otra hermana fue Rosalind Mitchison .
Oliver Wrong estudió Medicina en Magdalen y completó sus estudios clínicos en el Hospital Radcliffe de Oxford. Pasó su «Servicio Nacional» (el servicio militar obligatorio) en el Cuerpo Médico del Ejército Real en Singapur y Malasia , una región geográfica a la que volvería varias veces en sus investigaciones. [4] Después de realizar prácticas en Toronto y en el Hospital General de Massachusetts con Alexander Leaf , fue nombrado tutor universitario de Medicina en el Manchester Royal Infirmary. Leaf ejerció una influencia formativa y se produjo un importante documento conjunto sobre el papel de la hormona antidiurética y el riñón. [5]
Fue en Manchester con el Dr. HEF Davies, en 1959, que Wrong escribió un artículo innovador sobre los mecanismos que conducen a la excreción de ácido en la orina humana . [6] Su análisis clínico de este proceso y el impacto de la enfermedad renal hicieron de este artículo un "clásico de citación". [7] Al revisar su tiempo en Manchester, Wrong señaló: "Me doy cuenta de la excelente educación que [mis años en Manchester] me proporcionaron al darme tiempo para abordar mis propios problemas bajo una supervisión benigna pero crítica. Debido a un matrimonio temprano y a la rigidez de nuestro programa de formación médica de posgrado, pocos de nuestros graduados actuales se sienten capaces de permitirse tal autocomplacencia". [8] Después de un nombramiento en la UCH, Wrong se convirtió en profesor titular de medicina en el Hospital Hammersmith . A esto le siguió el nombramiento como catedrático de medicina en la Universidad de Dundee en 1969 y un regreso a la UCH en 1972 para suceder al profesor Charles Dent FRS como profesor de medicina.
En la UCH, durante los años siguientes y tras su jubilación en 1990, Wrong desarrolló importantes conocimientos sobre la fisiología y la patofisiología del riñón humano. Wrong tenía un interés paralelo en el papel del intestino grueso en el equilibrio de sal y agua y desarrolló gran parte de su propio trabajo experimental en una breve monografía publicada en 1981. Sin embargo, fue su trabajo renal, basado inicialmente en la prueba de acidificación de la orina que desarrolló con Davies, por el que Wrong es más conocido.
El artículo original de Wrong y Davies examinó el efecto de la "prueba de carga corta de cloruro de amonio" en la excreción ácida por el riñón. [9] [10] Un hallazgo clave fue que en el grupo de enfermedades denominadas "Acidosis Tubular Renal" (ATR), la excreción urinaria de amonio estaba relativamente bien preservada. Esto era diferente a la situación en la insuficiencia renal crónica . Además, el artículo identificó un subconjunto de pacientes con ATR "incompleta". En gran parte debido al trabajo de Wrong, ahora se reconoce que la ATR "distal" clásica o "Tipo 1", debido a la enfermedad del túbulo distal, es solo una forma de la enfermedad. [11] La ATR "Proximal" o "Tipo 2" es otra.
La identificación de varias formas hereditarias de ATR fue desarrollada por Wrong y colaboradores y constituye la base de muchos de los avances de la genética molecular en esta área. Mediante una clasificación fenotípica rigurosa, Wrong y otros investigadores demostraron que la ATR de tipo 1 podía tener una herencia dominante (mutación SCL4A1) o recesiva . Se demostró además que había tres formas de ATR recesiva que se distinguían clínicamente y sobre la base de los genéricos moleculares divididos en enfermedad debida a la mutación SLC4A1 y a las subunidades B1 o a4 de la H+-ATPasa renal debida a la mutación de los genes ATP6V1B1 y ATP6V0A4 respectivamente. La ATR hereditaria "proximal" o "tipo 2" puede ser causada por la mutación del gen SLC4A4 y otra "ATR de tipo 3" con características combinadas de ATR proximal y distal se debe a la mutación en el gen CA2 para la anhidrasa carbónica II. Estos avances en la biología molecular del riñón se pueden remontar en gran parte, aunque no exclusivamente, al artículo original de Wrong de 1959. [12]
La nefrocalcinosis era un tema en el que Wrong era un experto internacional y escribió el capítulo pertinente sobre este tema para uno de los libros de texto estándar de nefrología. [13] Es un resumen de su experiencia de este hallazgo basada en casi toda su vida profesional.
Wrong era un personaje poco común en cuanto a la amplitud de sus intereses médicos. Su libro de referencia de 1981, The Large Intestine: Its role in Mammalian Nutrition and Homeostasis [14], resumía la investigación sobre una parte de la anatomía humana que, en su opinión, estaba descuidada debido a la aprensión poco profesional de la comunidad científica. "Hay una curiosa reticencia en la profesión médica a manipular las heces", dijo. Comenzó un artículo de 1965 sobre el contenido de electrolitos de los desechos humanos con la típica frase juguetona: "Las heces son la Cenicienta de los estudios sobre electrolitos".
Wrong, un gran defensor de la autoexperimentación, inventó las "bolsas Wrong", que permiten obtener valiosos conocimientos "in vivo" sobre el funcionamiento oculto del colon . Se trataba de cintas enrolladas de tubos semipermeables que se podían comer en el desayuno y examinar al extraerlas, distendidas con líquido fecal, lo que permitía comparar el transporte de solutos gastrointestinales en sujetos normales y en aquellos con insuficiencia renal . Wrong fabricó 5.000 de estas "bolsas" en su laboratorio y, aunque reclutaba a colegas y familiares como sujetos experimentales, él mismo se tragaba la mayoría de ellas.
En un descubrimiento médico importante, Wrong se dio cuenta de que varios de los pacientes que estaba viendo en una de sus clínicas en la UCH tenían un síndrome clínico aparentemente hereditario muy similar al informado unos 20 años antes por Dent (su predecesor como profesor de medicina en la UCH) y Friedman en 1964. [15] Dent y Friedman informaron originalmente sobre dos pacientes no relacionados con la afección que denominaron "raquitismo hipercalcúrico" sin identificar ningún componente hereditario. [16] Wrong, basándose en su propio trabajo clínico adicional, descubrió que se trataba de una nueva enfermedad hereditaria y con sus colaboradores Norden y Feest la informaron como una forma del "síndrome de Fanconi" renal.
Scheinman y sus colegas informaron de un síndrome clínico hereditario muy similar. [17] Este trabajo clínico fue fundamentado por Thakker, Scheinman y Wrong y sus colegas, quienes determinaron que la mutación del gen del canal de cloruro CLCN5 era la causa de muchos, aunque no todos, de estos trastornos, incluido uno de los dos pacientes originales descritos por Dent y Friedman. [18] Wrong ya llevaba seis años "retirado" cuando se publicó este trabajo. Se hizo evidente que varias afecciones clínicas similares eran, sobre la base del análisis genético, las mismas que Wrong había denominado originalmente "enfermedad de Dent" en honor a su difunto mentor. Esta enfermedad se denomina de diversas formas enfermedad de Dent o enfermedad de Dent. Las ideas de Wrong, que hicieron que esta enfermedad, hasta entonces relativamente desatendida, fuera bien conocida, han impulsado la sugerencia de que la enfermedad debería denominarse más apropiadamente "enfermedad de Dent-Wrong". [19]
La identificación de Wrong del segundo paciente de Dent y Friedman como portador de la enfermedad de Dent "clínica" se amplió cuando, en 2005, el grupo de Scheinman identificó a este paciente y a su familia como portadores de mutaciones no en CLCN5, el gen mutado en la mayoría de las familias con enfermedad de Dent identificadas originalmente, [20] sino en un gen bastante diferente, OCRL1. Este gen había sido identificado anteriormente como mutado en pacientes con "síndrome de Lowe". [21] Los descubrimientos de Wrong habían llevado a la identificación de dos nuevas "nuevas" enfermedades hereditarias, cada una basada en uno de los pacientes originales de Dent y Friedman, y una "enfermedad de Dent tipo 1" debido a la mutación CLCN5 y la otra, "enfermedad de Dent tipo 2" debido a la mutación OCRL1.
Wrong, a quien siete años antes se le había diagnosticado fibrosis pulmonar idiopática , estaba trabajando en su artículo final cuando fue ingresado en la Unidad de Cuidados Intensivos del UCH, el hospital en el que había pasado la mayor parte de su vida profesional. El artículo, publicado póstumamente, describe una variante de la ATR distal autosómica dominante, debida a mutaciones del gen SLC4A1, encontrada originalmente en el sudeste asiático. En ese artículo final, Wrong presentó una hipótesis novedosa para explicar la frecuencia de las mutaciones en los trópicos a pesar de sus efectos clínicos adversos. [22] Sugirió que los cambios en el metabolismo de los glóbulos rojos podrían proteger contra la malaria, una de las principales causas de muerte en la región.
Los documentos del profesor Wrong se encuentran almacenados en la Biblioteca Wellcome Trust, 183 Euston Road, Londres. [23]
Oliver Wrong se casó con Marilda Musacchio, una maestra de escuela primaria del Valle de Aosta , Italia , en 1956. Tuvieron tres hijas, una de las cuales es la autora y periodista Michela Wrong .
