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Ocriplasmina

La ocriplasmina , comercializada bajo la marca Jetrea , es una proteasa recombinante con actividad contra la fibronectina y la laminina , componentes de la interfase vitreorretiniana. Se utiliza para el tratamiento de la adhesión vitreomacular sintomática , para lo cual recibió la aprobación de la FDA el 17 de octubre de 2012. Actúa disolviendo las proteínas que unen el vítreo a la mácula , lo que da como resultado un desprendimiento posterior del vítreo de la retina . [2]

Estructura

La ocriplasmina es un fármaco inyectable que es "una forma truncada de la serina proteasa plasmina humana". La proteasa plasmina aún conserva sus propiedades enzimáticas. [3] La ocriplasmina consta de dos cadenas polipeptídicas que están unidas por enlaces disulfuro. Además, la cadena peptídica más larga tiene cuatro enlaces disulfuro. La ocriplasmina es solo moderadamente estable cuando se inyecta, y esto se debe a la degradación autolítica. [4]

Mecanismo de acción

La ocriplasmina puede degradar varias proteínas estructurales, entre ellas la laminina y la fibronectina, que se localizan en la superficie vítreo-retiniana. En este caso, estas dos proteínas participan en la adhesión vítreo-retiniana. La ocriplasmina se está estudiando actualmente en ensayos clínicos y los datos indican que es capaz de inducir el desprendimiento vítreo posterior en pacientes con adherencias vítreomaculares. [4]

Regulación de la FDA

ThromboGenics, el fabricante de ocriplasmina, se encontró con varios problemas al intentar obtener la aprobación del fármaco. En 2012, la FDA planteó el problema de los efectos secundarios adversos asociados con el fármaco. La FDA afirmó que los efectos adversos podrían no causar daños a largo plazo, pero esa conclusión no se podía alcanzar de manera definitiva. [5] Varios días después, la FDA aprobó la ocriplasmina, que todavía era un fármaco experimental. El comité asesor planteó varias cuestiones de seguridad, pero el comité terminó votando que no eran necesarios estudios adicionales. [6] Esto puede ser controvertido, considerando que el fármaco fue sometido solo a dos estudios. [7]

Ventas

Como parte de un acuerdo con Alcon, ThromboGenics recibió 98,4 millones de dólares por los derechos de ocriplasmina fuera de Estados Unidos. Esto es parte de un acuerdo de más de 500 millones de dólares. ThromboGenics recibió un pago de más de 123 millones de dólares cuando la ocriplasmina obtuvo la aprobación en la Unión Europea ; esto ocurrió en marzo de 2013. [8] [9]

El 60% del mercado de ocriplasmina está en Estados Unidos, con más de un cuarto de millón de pacientes. [8]

Referencias

  1. ^ "Medicamentos de prescripción: registro de nuevas entidades químicas en Australia, 2014". Therapeutic Goods Administration (TGA) . 21 de junio de 2022. Archivado desde el original el 10 de abril de 2023. Consultado el 10 de abril de 2023 .
  2. ^ Stalmans P, Benz MS, Gandorfer A, Kampik A, Girach A, Pakola S, Haller JA (agosto de 2012). "Vitreólisis enzimática con ocriplasmina para la tracción vítreomacular y los agujeros maculares". The New England Journal of Medicine . 367 (7): 606–15. doi :10.1056/NEJMoa1110823. hdl : 2445/178467 . PMID  22894573. S2CID  8213827.
  3. ^ "El panel de la FDA respalda la ocriplasmina". Archivado el 4 de marzo de 2016 en Wayback Machine . (2012) European Biotechnology News.
  4. ^ ab Aerts F, Noppen B, Fonteyn L, Derua R, Waelkens E, de Smet MD, Vanhove M (mayo de 2012). "Mecanismo de inactivación de ocriplasmina en vítreo porcino". Química Biofísica . 165–166: 30–8. doi : 10.1016/j.bpc.2012.03.002 . PMID  22445213.
  5. ^ Carroll J (2012). "ThromboGenics se vio sacudido por dudas sobre su seguridad en vísperas de la revisión del panel de la FDA". FierceBiotech . Archivado desde el original el 4 de marzo de 2016. Consultado el 9 de diciembre de 2013 .
  6. ^ McBride R (2012). "ThromboGenics obtiene la aprobación del panel de la FDA para un fármaco oftálmico". FierceBiotech . Archivado desde el original el 2016-03-03 . Consultado el 2013-12-09 .
  7. ^ Brown T (2012). "Aprobaciones de la FDA: ocriplasmina para adherencias vitreomaculares". MedScape . Archivado desde el original el 27 de julio de 2016. Consultado el 9 de diciembre de 2013 .
  8. ^ ab Moran N (2013). "ThromboGenics firma un posible acuerdo de 494 millones de dólares para la venta de ocriplasmina fuera de Estados Unidos". BioWorld . Archivado desde el original el 5 de octubre de 2017 . Consultado el 13 de diciembre de 2013 .
  9. ^ "JETREA de ThromboGenics obtiene la aprobación de la UE para la tracción vítreomacular (TVM), incluso cuando está asociada a un agujero macular de diámetro inferior o igual a 400 micrones" (PDF) . 15 de marzo de 2013. Archivado desde el original (PDF) el 1 de septiembre de 2013 . Consultado el 17 de agosto de 2016 .