La proteína GDP-fucosa O -fucosiltransferasa 1 también conocida como péptido-O-fucosiltransferasa 1 (O-FucT-1) es una enzima que en humanos está codificada por el gen POFUT1 .
POFUT-1 pertenece a la familia de proteínas O-Fuc y participa en la transferencia de o-fucosa de GDP-β-L-fucosa a sustratos. "POFUT-1 responsable de agregar azúcares fucosa en el enlace O a residuos de serina o treonina entre la segunda y tercera cisteínas conservadas en repeticiones similares a EGF en la proteína Notch" . [1] La proteína es una glicosiltransferasa inversora , lo que significa que la enzima utiliza GDP-β-L-fucosa como sustrato donante y transfiere la fucosa en enlace O a la proteína que produce fucosa-α- O -serina/treonina.
Cuando se desactiva el gen POFUT1, o la expresión disminuye a niveles muy bajos, se destruye toda la señalización de Notch , lo que significa que la fucosa en Notch es esencial para la función de Notch. Aún no se comprende bien por qué ocurre esto.
Casi todas las glicosiltransferasas residen en el aparato de Golgi . Sin embargo, recientemente se ha demostrado que POFUT1 y la enzima relacionada POFUT2 residen en el retículo endoplásmico .
La proteína GDP-fucosa O -fucosiltransferasa 1 también se conoce como
POFUT-1 participa en la unión de los azúcares fucosa a las proteínas. Sin embargo, una vía clave es la modificación postransicional de las proteínas señal NOTCH .
Las proteínas pre-NOTCH se traducen y depositan en el retículo endoplasmático y luego son modificadas primero por POFUT-1, luego por PGLUT-1 y luego exportadas al aparato de Golgi. en el retículo endoplásmico, POFUT-1 utiliza su subestrecho GDP-β-L-fucosa como donante para la fucosa de azúcar de cinco carbonos. Luego, la fucosa se une a un residuo de aminoácido serina. Una vez que POFUT-1 y POFUT-2 terminan de modificar Pre-notch, luego se exporta al aparato de Golgi, donde se modifica, exporta e incorpora a la membrana celular.
Así como la señalización NOTCH se conserva en la mayoría de la vida multicelular, también lo están los procesos que participan en la vía. Debido a la presencia de NOTCH en la mayoría de las formas de vida, no solo se limita al reino Animalia , sino que también está presente en el reino Plantae y el reino Fungi . Hay varios homólogos diferentes en POFUT-1 presentes en muchos reinos de la vida.
Debido a que POFUT-1 es una proteína clave en la producción de la proteína de señalización NOTCH, ha sido el objetivo de muchas investigaciones para alterarla con el fin de tratar y prevenir el cáncer.
