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Norman Sharpless

Norman Edward "Ned" Sharpless (nacido el 20 de septiembre de 1966) es el anterior director del Instituto Nacional del Cáncer (NCI). Antes de eso, Sharpless fue profesor de Medicina y Cátedra de Genética, Director del Centro Oncológico Integral UNC Lineberger de la Universidad de Carolina del Norte , Terapéutica Molecular, Cátedra Distinguida Wellcome en Investigación del Cáncer. [1]

Sharpless fue nombrado director del NCI el 10 de junio de 2017 [2] y asumió el cargo el 17 de octubre de 2017. Sharpless también se desempeñó como Comisionado interino de Alimentos y Medicamentos desde el 5 de abril de 2019 [3] [4] hasta el 1 de noviembre. de 2019, tras lo cual regresó al NCI. [5] Renunció al cargo a finales de abril de 2022. [6] [7]

Educación

Sharpless estudió matemáticas en la Universidad de Carolina del Norte en Chapel Hill , donde fue becario John Motley Morehead. Obtuvo su título de médico con honores y distinción en la Facultad de Medicina de la Universidad de Carolina del Norte . Completó su pasantía y residencia en el Hospital General de Massachusetts en Boston, y una beca de investigación clínica y de investigación en el Instituto del Cáncer Dana-Farber en Boston. [8]

Carrera

Sharpless, como comisionado interino de Alimentos y Medicamentos , en la Oficina Oval con el presidente Donald Trump en 2019

En la Universidad de Carolina del Norte en Chapel Hill , Sharpless dirigió un laboratorio de ciencias básicas que utilizaba ratones genéticamente modificados para estudiar el cáncer y el envejecimiento, y fue cofundador y codirector de la Unidad de Fase I de Ratones Lineberger de la UNC. Su investigación se centró en cómo las células normales envejecen y sufren una conversión maligna. [1]

En 2009, el laboratorio de Sharpless identificó la expresión de p16INK4a en linfocitos T de sangre periférica humana como un biomarcador fácilmente mensurable de la edad molecular humana y desarrolló un ensayo clínicamente aplicable para una posible evaluación personalizada del riesgo del paciente, [9] [10] que apareció en BBC News y otras agencias de noticias internacionales por su promesa de eventualmente “medir” el envejecimiento humano. [11] Posteriormente se demostró que el biomarcador es un predictor de resultados clínicos en el trasplante de riñón. [12] [13] [14] El ensayo de biomarcadores fue comercializado por una empresa de biotecnología en fase clínica llamada Sapere Bio (anteriormente HealthSpan Dx), fundada por Sharpless y su equipo. [15]

Ha publicado numerosos artículos que muestran el papel de p16INK4a en la desactivación de las células madre que renuevan los diversos tejidos del cuerpo. [16] [17] También es uno de los fundadores de G1 Therapeutics , que cotiza en $GTHX en el NASDAQ, que es una compañía biofarmacéutica en etapa clínica que desarrolla terapias de moléculas pequeñas para el tratamiento de pacientes con cáncer. Ampliando este trabajo, el equipo de Sharpless desarrolló el modelo p16LUC, un ratón modificado genéticamente que "brilla" tras la activación del promotor p16INK4a debido a la inserción de la luciferasa de luciérnaga en lugar del gen endógeno. [18] El uso de este sistema reveló la activación de p16INK4a en los tejidos que rodean los tumores nacientes, lo que permite a los científicos visualizar de forma no invasiva la formación y progresión de cánceres espontáneos en animales vivos. Además, este alelo ha hecho posible comprender mejor la toxicología del envejecimiento. Específicamente, el laboratorio de Ned ha utilizado el alelo p16LUC para comprender cómo la exposición tóxica a dosis bajas durante toda la vida puede afectar la tasa de envejecimiento molecular. [19] También es fundador de Sapere Bio (anteriormente HealthSpan Diagnostics), una empresa de biotecnología en fase clínica que mide la reserva fisiológica para mejorar la atención médica.

Más recientemente, Sharpless con Judith Campisi, PhD , del Instituto Buck para la Investigación sobre el Envejecimiento , y sus colegas demostraron en 2016 cómo la quimioterapia desencadena la senescencia celular , una respuesta al estrés proinflamatoria, que promueve los efectos adversos de la quimioterapia, así como la recaída del cáncer y metástasis. La eliminación de las células senescentes en ratones evitó los efectos secundarios. [20] También ha informado sobre metanálisis de estudios GWAS sobre envejecimiento y enfermedades, identificando el complejo principal de histocompatibilidad y los loci p16INK4a /ARF como los loci asociados a enfermedades reportados con mayor frecuencia en humanos [ cita requerida ] .

En 2009, Sharpless y su equipo fueron los primeros en descubrir la expresión humana alterada de INK4/ARF como mecanismo para el alelo de riesgo genético de aterosclerosis 9p21.3. [21] Este fue el primer estudio publicado que identifica el mecanismo subyacente de 9p21.3, una variante de riesgo genético con la asociación más fuerte y consistente con la aterosclerosis en múltiples GWAS (estudios de asociación del genoma amplio) independientes y a gran escala. [22] Los hallazgos siguen siendo el mecanismo más plausible del riesgo de aterosclerosis 9p21.3 hasta la fecha. [22]

En 2011, Sharpless y su equipo, utilizando modelos de ratones knock-out condicionales para p16INK4a, descubrieron que p16INK4a desempeña funciones específicas de linaje en la supresión de tumores o la promoción del envejecimiento en el sistema inmunológico, proporcionando la primera evidencia genética de pleiotropía específica de linaje en el envejecimiento inmunológico y genética. base para la heterogeneidad del envejecimiento humano y la susceptibilidad al cáncer. [23] [24] [25]

En 2010, el laboratorio de Sharpless informó sobre el primer ARN circular humano conocido producido a partir de un ARN largo no codificante y vinculó su expresión a alelos fuertemente asociados con el riesgo de aterosclerosis. [26]

En 2013, Sharpless y su laboratorio catalogaron una gran lista de ARN circulares en líneas celulares humanas y tejidos de ratón utilizando una estrategia de secuenciación del genoma completo que emplea digestión con RNasa R. Estos se identificaron como transcripciones altamente estables y reportaron el primer vínculo entre los ARN circulares y los elementos ALU . Sharpless acuñó el término "recombinación" para referirse al proceso mediante el cual se pueden formar estos ARN circulares. [27]

En agosto de 2013, fue nombrado director del Centro Oncológico Integral Lineberger de la UNC. [8]

Publicaciones, premios, cargos profesionales y honores

Sharpless es autor o coautor de más de 170 informes originales, reseñas y capítulos de libros registrados en la base de datos PubMed.gov [28] y se ha desempeñado como editor de Aging Cell y el Journal of Clinical Investigation . Tiene 12 patentes emitidas o pendientes de sus invenciones. [29] Los honores de Sharpless incluyen haber recibido el Premio Jefferson Pilot en 2007 Archivado el 28 de marzo de 2017 en Wayback Machine , recibir en 2009 el Premio Hettleman por logros académicos, [30] recibir en 2010 un Premio Glenn de Investigación en Mecanismos biológicos del envejecimiento, [31] y " Héroe del cuidado de la salud del Triangle Business Journal " de 2012. [32] Es miembro electo de la Sociedad Estadounidense de Investigación Clínica (ASCI), [33] la sociedad de honor para médicos científicos más antigua del país, y de la Asociación de Médicos Estadounidenses .

En 2016, Sharpless fue elegido para un mandato de tres años en la junta directiva de la Asociación de Institutos Estadounidenses del Cáncer . [34] Es miembro designado del Consejo Asesor Nacional sobre Envejecimiento del Instituto Nacional del Envejecimiento . [35]

vida personal

Sharpless está casado y tiene dos hijos. La esposa de Sharpless, Julie Sharpless, trabajó como médica y profesora asociada en la Universidad de Carolina del Norte . Sharpless vive actualmente en Washington, DC

Referencias

  1. ^ ab "Norman E. Sharpless - Centro oncológico integral Lineberger de la UNC". unclineberger.org . Archivado desde el original el 14 de abril de 2015.
  2. ^ McGinley, Laurie (10 de junio de 2017). "Oncólogo e investigador de la UNC nombrado jefe del Instituto Nacional del Cáncer". Correo de Washington . Consultado el 10 de junio de 2017 .
  3. ^ Kaplan, Sheila; Hoffman, enero (5 de marzo de 2019). "El comisionado de la FDA, Scott Gottlieb, que luchó contra el vapeo entre adolescentes, dimite". Los New York Times . ISSN  0362-4331 . Consultado el 12 de mayo de 2022 .
  4. ^ Kaplan, Sheila (12 de marzo de 2019). "El jefe nacional de cáncer, Ned Sharpless, nombrado comisionado interino de la FDA". Los New York Times . ISSN  0362-4331 . Consultado el 12 de mayo de 2022 .
  5. ^ McGinley, Laurie (1 de noviembre de 2019). "Trump anuncia un plan para nominar a un médico especialista en cáncer de Texas para dirigir la FDA". El Washington Post . Consultado el 2 de noviembre de 2019 .
  6. ^ "Norman Sharpless dimite como director del Instituto Nacional del Cáncer". Institutos Nacionales de Salud (NIH) (Presione soltar). Oficina de prensa del NCI. 4 de abril de 2022 . Consultado el 12 de mayo de 2022 .
  7. ^ Kaiser, Jocelyn (4 de abril de 2022). "El principal instituto oncológico de EE. UU. en línea para un nuevo liderazgo cuando el director anuncia su salida". Ciencia . doi : 10.1126/science.abq3771 . Consultado el 12 de mayo de 2022 .
  8. ^ ab "Dr. Norman Sharpless nombrado director del Centro Oncológico Integral Lineberger de la UNC". Atención Médica de la UNC . Archivado desde el original el 28 de marzo de 2017 . Consultado el 28 de marzo de 2017 .
  9. ^ Liu, Y.; Sanoff, Hong Kong; Cho, H.; Burd, CE; Torrice, C.; Ibrahim, JG; Sharpless, NE (2009). "La expresión de p16INK4a en células T de sangre periférica es un biomarcador del envejecimiento humano". Envejecimiento celular . 8 (4): 439–448. doi :10.1111/j.1474-9726.2009.00489.x. PMC 2752333 . PMID  19485966. 
  10. ^ Tsygankov, D.; Liu, Y.; Sanoff, Hong Kong; Sharpless, NE; Elston, TC (2009). "Un modelo cuantitativo para la expresión dependiente de la edad del supresor de tumores p16INK4a". Actas de la Academia Nacional de Ciencias . 106 (39): 16562–16567. Código Bib : 2009PNAS..10616562T. doi : 10.1073/pnas.0904405106 . PMC 2757807 . PMID  19805338. 
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  15. ^ "Mon Artisan Direct - Aislamiento - VMC - Pompe à chaleur - Douche PMR". Mi blog (en francés). Archivado desde el original el 16 de mayo de 2022 . Consultado el 12 de mayo de 2022 .
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Enlaces externos