No progresor a largo plazo

Individuo infectado por VIH que no progresa a inmunodeficiencia.

Los no progresores a largo plazo (LTNP, por sus siglas en inglés) son individuos infectados con VIH , que mantienen un recuento de CD4 superior a 500 sin terapia antirretroviral con una carga viral detectable. ^[1] Muchos de estos pacientes han sido VIH positivos durante 30 años sin progresar hasta el punto de necesitar tomar medicamentos para no desarrollar SIDA. ^{[ cita necesaria ]} Han sido objeto de una gran cantidad de investigaciones, ya que la comprensión de su capacidad para controlar la infección por VIH puede conducir al desarrollo de terapias inmunes o una vacuna terapéutica. ^[2] La clasificación "No progresivo a largo plazo" no es permanente, porque algunos pacientes en esta categoría han desarrollado SIDA. ^{[ cita necesaria ]}

Los pacientes que no progresan a largo plazo suelen tener cargas virales inferiores a 10 000 copias/ml de sangre, ^[3] no toman antirretrovirales y tienen recuentos de CD4+ dentro del rango normal. ^[4] La mayoría de las personas con VIH que no toman medicamentos tienen cargas virales mucho más altas.

Se estima que alrededor de 1 de cada 500 personas con VIH no progresan a largo plazo. ^[5] Sin los síntomas del SIDA, muchos pacientes LTNP pueden no saber que están infectados. ^[6]

Se cree que los rasgos genéticos que confieren una mayor resistencia o una respuesta inmune más robusta al VIH explican por qué los pacientes LTNP pueden vivir mucho más tiempo con el VIH que los pacientes que no son LTNP. ^{[7] [8]} Algunos LTNP están infectados con una forma debilitada o inactiva del VIH, pero ahora se sabe que muchos pacientes LTNP portan una forma totalmente virulenta del virus. Los rasgos genéticos que pueden afectar la progresión incluyen:

• Mutación genética : una mutación en el gen FUT2 afecta la progresión de la infección por VIH-1. ^[9] El 20% de los europeos que tienen esa mutación son llamados "no secretores" debido a su ausencia de un cierto tipo de antígeno que también proporciona una fuerte resistencia contra el norovirus . ^{[9] [10]}
• ADN mitocondrial : diferentes haplotipos de ADN mitocondrial en humanos pueden aumentar o disminuir las tasas de progresión del SIDA. Los haplotipos asociados con una respiración mitocondrial más débilmente acoplada , con una generación reducida de ATP y ROS , se han asociado con una progresión más rápida y viceversa. ^[11]
• Mutaciones del receptor : Se ha demostrado que un bajo porcentaje de personas que no progresan a largo plazo han heredado mutaciones del receptor CCR5 de los linfocitos de células T. El VIH utiliza CCR5 para ingresar a estas células. Se cree que la variante Δ32 (delta 32) de CCR5 perjudica la capacidad del VIH para infectar células y causar enfermedades. La comprensión de este mecanismo condujo al desarrollo de una clase de medicamentos contra el VIH, los inhibidores de entrada . ^[12] Sin embargo, la presencia de esta mutación no es un tema unificador entre los LTNP y se observa en un número extremadamente pequeño de estos pacientes.
• El tipo HLA también se ha correlacionado con cohortes sin progresión a largo plazo. En particular, se han encontrado fuertes correlaciones entre poseer los alelos clase 1 HLA-B*57 01, ^[13] HLA-B*5703, ^[14] y/o HLA-B*27 05 ^[15] y la capacidad de ejercer control. sobre el VIH.
• Producción de anticuerpos : todas las personas con VIH producen anticuerpos contra el virus. En la mayoría de los pacientes, los anticuerpos ampliamente neutralizantes no surgen hasta aproximadamente 2 a 4 años después de la infección inicial. En este punto, el reservorio latente ya se ha establecido y la presencia de anticuerpos ampliamente neutralizantes no es suficiente para prevenir la progresión de la enfermedad. En algunos pacientes raros, estos anticuerpos surgen antes y pueden provocar un retraso en el curso de la enfermedad. Sin embargo, estos pacientes no suelen clasificarse como LTNP, sino más bien como pacientes de progreso lento, que eventualmente desarrollarán SIDA. La inducción de anticuerpos ampliamente neutralizantes en individuos sanos es una estrategia potencial para una vacuna preventiva contra el VIH, al igual que la obtención de estos anticuerpos a través de inmunógenos diseñados racionalmente. La producción directa de estos anticuerpos en tejido somático mediante transfección de plásmidos también plantea un método viable para producir estos anticuerpos de forma endógena. ^{[ cita necesaria ]}
• Producción de proteína APOBEC3G : en un pequeño número de personas infectadas por el VIH, el virus se suprime de forma natural sin tratamiento médico. Estas personas pueden portar grandes cantidades de una proteína llamada APOBEC3G que altera la replicación viral en las células. APOBEC3G, o "A3" para abreviar, es una proteína que sabotea la transcripción inversa, el proceso en el que se basa el VIH para su replicación. Este proceso implica que el virus transcriba su genoma de ARN monocatenario en ADN bicatenario que se incorpora al genoma de la célula. El A3 generalmente impide que los virus latentes en el genoma humano, llamados retrovirus endógenos , vuelvan a despertarse y causen infecciones. ^{[16] [17]}

El término "no progresivos a largo plazo" se utiliza únicamente para los portadores del VIH, pero el término amplio portador asintomático es bien conocido para muchas otras infecciones.

Eliminación del virus

Recientemente, ha habido informes de controladores de élite que mantienen cargas virales indetectables. En 2019, se anunció que una estadounidense llamada Loreen Willenberg era el primer caso de este tipo. ^{[18] [19] [20]} En 2021, una argentina apodada "la paciente Esperanza" ^{[21] [22]} después de que también se identificara el pueblo en el que vive. Willemberg había recibido terapia antirretroviral pero la suspendió en algún momento. La paciente argentina tomó terapia antirretroviral sólo durante el embarazo, pero, aun así, se informó que su carga viral era indetectable años después de la interrupción del tratamiento. Esto podría contribuir al desarrollo de una "cura esterilizante". ^[21]

Ver también

• Resistencia innata al VIH
• Investigación sobre el VIH/SIDA
• Esteban Crohn
• Timothy Ray Brown (El paciente de Berlín)
• Adam Castillejo (el paciente de Londres)
• personas VIH positivas

Referencias

1. Michael Carter (12 de enero de 2009). "El estado de no progresor del VIH se estableció poco después de la infección". Mapa del sida . Consultado el 17 de enero de 2017 .
2. "Comprensión de los no progresores a largo plazo". Iniciativa Internacional de Vacuna contra el SIDA. Archivado desde el original el 9 de octubre de 2006 . Consultado el 4 de diciembre de 2007 .
3. Poropatich, Kate; Sullivan, David J. (2010). "No progresores a largo plazo del virus de inmunodeficiencia humana tipo 1: la base viral, genética e inmunológica para la no progresión de la enfermedad". Revista de Virología General . 92 (2): 247–268. doi : 10.1099/vir.0.027102-0 . PMID  21106806.
4. Rodas, DI; Ashton, L; Salomón, A; Carr, A; Cooper, D; Kaldor, J; Deacon, N (noviembre de 2000). "Caracterización de tres cepas del virus de inmunodeficiencia humana tipo 1 con nef defectuoso asociadas con la no progresión a largo plazo. Grupo de estudio australiano sobre no progresores a largo plazo". J. Virol. 74 (22): 10581–88. doi :10.1128/jvi.74.22.10581-10588.2000. PMC 110932 . PMID  11044102.  
5. "Estudio de no progresor a largo plazo sobre VIH +". Instituto Nacional de Alergia y Enfermedades Infecciosas . 23 de junio de 2010. Archivado desde el original el 19 de julio de 2011 . Consultado el 5 de julio de 2011 .
6. Caminante, BD (2007). "Control de élite de la infección por VIH: implicaciones para las vacunas y el tratamiento". Top medicamento contra el VIH . 15 (4): 134–6. PMID  17720999.
7. O'Connell, KA; Bailey, JR; Blankson, JN (2009). "Aclarar la élite: mecanismos de control de la infección por VIH-1". Tendencias en Ciencias Farmacológicas . 30 (12): 631–637. doi : 10.1016/j.tips.2009.09.005. PMID  19837464.
8. Blankson, JN (2009). "Mecanismos efectores en controladores de élite infectados por VIH-1: ¿respuestas inmunitarias altamente activas?". Investigación antiviral . 85 (1): 295–302. doi :10.1016/j.antiviral.2009.08.007. PMC 2814919 . PMID  19733595. 
9. Kindberg, Elin; Hejdeman, Bo; Bratt, Göran; Wahren, Britta; Lindblom, Bertil; Hinkula, Jorma; Svensson, Lennart (2006). "Una mutación sin sentido (428G → A) en el gen FUT2 de la fucosiltransferasa afecta la progresión de la infección por VIH-1". SIDA . 20 (5): 685–9. doi : 10.1097/01.aids.0000216368.23325.bc . PMID  16514298. S2CID  27932324.
10. Thorven, M; Grahn, A; Hedlund, KO; Johansson, H; Wahlfrid, C; Larson, G; Svensson, L (2005). "Una mutación homocigótica sin sentido (428G → A) en el gen secretor humano (FUT2) proporciona resistencia a las infecciones sintomáticas por norovirus (GGII)". J. Virol . 79 (24): 15351–55. doi :10.1128/JVI.79.24.15351-15355.2005. PMC 1315998 . PMID  16306606. 
11. Hendrickson, SL; Hutcheson, HB; Ruiz-Pesini, E.; Poole, JC; Lautenberger, J.; Sezgin, E.; Kingsley, L.; Goedert, JJ; Vlahov, D.; Donfield, S.; Wallace, CC; O'Brien, SJ (30 de noviembre de 2008). "Los haplogrupos del ADN mitocondrial influyen en la progresión del SIDA". SIDA . 22 (18): 2429–39. doi :10.1097/QAD.0b013e32831940bb. ISSN  0269-9370. PMC 2699618 . PMID  19005266. 
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enlaces externos

• El estudio internacional de controladores del VIH
• La Fundación Zephyr