La nitromemantina (nombre en clave de desarrollo YQW-36 ) es un derivado de la memantina desarrollado en 2006 para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer . Se ha demostrado que reduce la excitotoxicidad mediada por la sobreactivación del sistema glutamatérgico , al bloquear los receptores NMDA . [1] [2]
Al igual que la memantina, la nitromemantina es un antagonista no competitivo dependiente del voltaje de baja afinidad en los receptores NMDA glutamatérgicos ; sin embargo, la nitromemantina inhibe selectivamente los receptores NMDA extrasinápticos al tiempo que preserva la actividad fisiológica normal del receptor NMDA sináptico, lo que resulta en menos efectos secundarios y una mayor acción neuroprotectora, además de estimular. Recrecimiento de sinapsis con administración prolongada. Los descubridores de la nitromemantina han demostrado que el péptido β-amiloide asociado con la enfermedad de Alzheimer actúa como agonista de los receptores nicotínicos de acetilcolina α7 , cuya sobreestimulación crónica provoca una liberación incontrolada de glutamato y la consiguiente excitotoxicidad. Al bloquear los receptores NMDA extrasinápticos, la nitromemantina puede prevenir en gran medida esta excitotoxicidad y al mismo tiempo minimizar los efectos secundarios que generalmente se observan con antagonistas de NMDA menos selectivos. [3] Se descubrió que el grupo nitrato de la nitromemantina se une a un segundo sitio en el receptor NMDA extrasináptico que anteriormente había sido atacado con nitroglicerina , y se cree que esta doble acción es responsable de la mayor eficacia de la nitromemantina. [4]