Las nitroforinas son hemoproteínas que se encuentran en la saliva de los insectos hematófagos . La saliva del insecto hematófago Rhodnius prolixus contiene al menos siete nitroforinas homólogas, denominadas NP1 a NP7 en orden de abundancia relativa en las glándulas. Tal como se aíslan, las nitroforinas contienen óxido nítrico (NO) ligado al hierro férrico del hemo (Fe 3+ ). La histamina , que es liberada por el huésped en respuesta al daño tisular, es otro ligando de nitroforina. Las nitroforinas transportan NO al sitio de alimentación. La dilución, la unión de la histamina y el aumento del pH (de pH ~5 en la glándula salival a pH ~7,4 en el tejido del huésped) facilitan la liberación de NO en el tejido donde induce vasodilatación . [1]
La nitroforina salival del hemíptero Cimex lectularius ( chinche de cama ) no tiene similitud de secuencia con las nitroforinas de Rhodnius prolixus , pero es homóloga a la inositol-polifosfato 5-fosfatasa ( EC 3.1.3.56). Se sugiere que las dos clases de nitroforinas de insectos han surgido como producto de la evolución convergente .
Se conocen las estructuras cristalinas de varios complejos de nitroforina. Las estructuras de nitroforina de Rhodnius prolixus revelan un barril β de ocho hebras similar a la lipocalina , tres hélices α y dos enlaces disulfuro, con hemo insertado en un extremo del barril. Se sabe que los miembros de la familia de las lipocalinas se unen a una variedad de pequeños ligandos hidrófobos, incluida la biliverdina , de manera similar. El hierro del hemo está ligado al residuo de histidina (His-59). La posición de His-59 está restringida a través de un enlace de hidrógeno mediado por agua al carboxilato del residuo de ácido aspártico (Asp-70). El enlace His-59–Fe está doblado ~15° fuera del plano de imidazol. Asp-70 forma un enlace de hidrógeno inusual con uno de los propionatos del hemo, lo que sugiere que el residuo tiene un p K a alterado . En la estructura de la histamina NP1, los planos de los anillos de imidazol de His-59 e histamina se encuentran en una disposición casi idéntica a la que se encuentra en el citocromo b 5 oxidado .
El pliegue de la nitroforina de Cimex lectularius consta de un sándwich β central de 11 cadenas y siete hélices α periféricas. El hemo se encuentra entre una lámina β y una hélice α, con el hierro del hemo ligado al residuo de cisteína. El NO puede unirse tanto al Fe 3+ del hemo como al ligando Cys-60 proximal, lo que provoca una S -nitrosilación reversible.
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