Neurotrofina-3

Gen codificador de proteínas en la especie Homo sapiens.

La neurotrofina-3 es una proteína que en humanos está codificada por el gen NTF3 . ^{[5] [6]}

La proteína codificada por este gen, NT-3, es un factor neurotrófico de la familia de neurotrofinas NGF (Nerve Growth Factor) . Es un factor de crecimiento proteico que tiene actividad sobre determinadas neuronas del sistema nervioso periférico y central ; Ayuda a respaldar la supervivencia y diferenciación de las neuronas existentes y fomenta el crecimiento y la diferenciación de nuevas neuronas y sinapsis . NT-3 fue el tercer factor neurotrófico caracterizado, después del factor de crecimiento nervioso (NGF) y el BDNF (factor neurotrófico derivado del cerebro). ^[7]

Función

Aunque la gran mayoría de las neuronas del cerebro de los mamíferos se forman prenatalmente, partes del cerebro adulto conservan la capacidad de desarrollar nuevas neuronas a partir de células madre neurales ; un proceso conocido como neurogénesis . Las neurotrofinas son sustancias químicas que ayudan a estimular y controlar la neurogénesis.

NT-3 es único en la cantidad de neuronas que potencialmente puede estimular, dada su capacidad para activar dos de los receptores de neurotrofina tirosina quinasa ( TrkC y TrkB ). ^{[8] [9]}

Los ratones que nacen sin la capacidad de producir NT-3 tienen pérdida de neuronas sensoriales propioceptivas y de subconjuntos de neuronas sensoriales mecanorreceptivas . ^{[10] [11]}

Mecanismo de acción

NT-3 se une a tres receptores de la superficie de las células que son capaces de responder a este factor de crecimiento:

• TrkC (pronunciado "Track C"), es aparentemente el receptor "fisiológico", ya que se une con mayor afinidad a NT-3. ^{[12] [13]}
• Sin embargo, NT-3 es capaz de unirse y enviar señales a través de receptores relacionados con TrkC llamados TrkB . ^[14]
• Finalmente, NT-3 también se une a un segundo tipo de receptor además de los receptores Trk, llamado LNGFR (por "receptor del factor de crecimiento nervioso de baja afinidad").

Receptores de alta afinidad

TrkC es un receptor de tirosina quinasa (lo que significa que media sus acciones al provocar la adición de moléculas de fosfato en ciertas tirosinas en la célula, activando la señalización celular ).

Como se mencionó anteriormente, existen otros receptores Trk relacionados, TrkA y TrkB . También como se mencionó, existen otros factores neurotróficos relacionados estructuralmente con NT-3:

• NGF (para "factor de crecimiento nervioso")
• BDNF (para "factor neurotrófico derivado del cerebro")
• NT-4 (para "Neurotrofina-4")

Mientras que TrkB media los efectos de BDNF, NT-4 y NT-3, TrkA se une y es activado por NGF , y TrkC se une y es activado solo por NT-3.

Receptores de baja afinidad

El otro receptor NT-3, el LNGFR , desempeña un papel algo menos claro. Algunos investigadores han demostrado que el LNGFR se une y sirve como "sumidero" de neurotrofinas.

La estructura cristalina de NT-3 muestra que NT-3 forma un homodímero central alrededor del cual se unen simétricamente dos moléculas de p75 LNGFR glicosiladas . La unión simétrica tiene lugar a lo largo de las interfaces NT-3, lo que da como resultado un grupo ligando-receptor 2:2 en el centro. ^[15]

Por lo tanto, las células que expresan tanto el receptor LNGFR como el Trk podrían tener una mayor actividad, ya que tienen una mayor "microconcentración" de la neurotrofina.

Sin embargo, también se ha demostrado que el LNGFR puede indicarle a una célula que muera mediante apoptosis ; por lo tanto, las células que expresan el LNGFR en ausencia de receptores Trk pueden morir en lugar de vivir en presencia de una neurotrofina.

Ver también

• Agonistas del receptor de tropomiosina quinasa B §

Referencias

1. GRCh38: Ensembl lanzamiento 89: ENSG00000185652 - Ensembl , mayo de 2017
2. GRCm38: Ensembl lanzamiento 89: ENSMUSG00000049107 - Ensembl , mayo de 2017
3. "Referencia humana de PubMed:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
4. "Referencia de PubMed del ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
5. Maisonpierre PC, Le Beau MM, Espinosa R III, Ip NY, Belluscio L, de la Monte SM, Squinto S, Furth ME, Yancopoulos GD (octubre de 1991). "Factor neurotrófico derivado del cerebro humano y de rata y neurotrofina-3: estructuras genéticas, distribuciones y localizaciones cromosómicas". Genómica . 10 (3): 558–68. doi :10.1016/0888-7543(91)90436-I. PMID  1889806.
6. "Entrez Gene: neurotrofina 3 NTF3".
7. Maisonpierre P, Belluscio L, Squinto S, Ip N, Furth M, Lindsay R, Yancopoulos G (1990). "Neurotrofina-3: un factor neurotrófico relacionado con NGF y BDNF". Ciencia . 247 (4949 parte 1): 1446–51. Código Bib : 1990 Ciencia... 247.1446M. doi : 10.1126/ciencia.2321006. PMID  2321006. S2CID  37763746.
8. Glass DJ, Nye SH, Hantzopoulos P, Macchi MJ, Squinto SP, Goldfarb M, Yancopoulos GD (julio de 1991). "TrkB media la supervivencia y proliferación dependiente de BDNF / NT-3 en fibroblastos que carecen del receptor de NGF de baja afinidad". Celúla . 66 (2): 405–413. doi :10.1016/0092-8674(91)90629-d. PMID  1649703. S2CID  43626580.
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10. Tessarollo L, Vogel K, Palko M, Reid S, Parada L (1994). "La mutación dirigida en el gen de la neurotrofina-3 provoca la pérdida de neuronas sensoriales musculares". Proc Natl Acad Sci Estados Unidos . 91 (25): 11844–8. Código bibliográfico : 1994PNAS...9111844T. doi : 10.1073/pnas.91.25.11844 . PMC 45332 . PMID  7991545. 
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12. Lamballe F, Klein R, Barbacid M (1991). "trkC, un nuevo miembro de la familia trk de tirosina proteína quinasas, es un receptor de neurotrofina-3". Celúla . 66 (5): 967–79. doi :10.1016/0092-8674(91)90442-2. PMID  1653651. S2CID  23448391.
13. Tessarollo L, Tsoulfas P, Martin-Zanca D, Gilbert D, Jenkins N, Copeland N, Parada L (1993). "trkC, un receptor de neurotrofina-3, se expresa ampliamente en el sistema nervioso en desarrollo y en tejidos no neuronales". Desarrollo . 118 (2): 463–75. doi :10.1242/dev.118.2.463. PMID  8223273.
14. Glass DJ, Nye SH, Hantzopoulos P, Macchi MJ, Squinto SP, Goldfarb M, Yancopoulos GD (julio de 1991). "TrkB media la supervivencia y proliferación dependiente de BDNF / NT-3 en fibroblastos que carecen del receptor de NGF de baja afinidad". Celúla . 66 (2): 405–413. doi :10.1016/0092-8674(91)90629-d. PMID  1649703. S2CID  43626580.
15. Gong Y, Cao P, Yu HJ, Jiang T (agosto de 2008). "Estructura cristalina del complejo simétrico neurotrofina-3 y p75NTR". Naturaleza . 454 (7205): 789–93. Código Bib :2008Natur.454..789G. doi : 10.1038/naturaleza07089. PMID  18596692. S2CID  4333271.

Otras lecturas

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