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Neurogranina

La neurogranina es una proteína de unión a la calmodulina expresada principalmente en el cerebro, particularmente en las espinas dendríticas , y que participa en la vía de señalización de la proteína quinasa C. Recientemente se ha encontrado neurogranina en células endoteliales aórticas y cardiomiocitos. [5] [6] La neurogranina es la principal proteína postsináptica que regula la disponibilidad de calmodulina, uniéndose a ella en ausencia de calcio . La fosforilación por la proteína quinasa C reduce su capacidad de unión. La expresión del gen NRGN está controlada por las hormonas tiroideas . [7] La ​​neurogranina humana consta de 78 aminoácidos .

Un estudio habla de un vínculo potencial entre el gen de la neurogranina y el mayor riesgo de esquizofrenia en los hombres, [8] otro estudio proporciona evidencia de una menor inmunorreactividad de la neurogranina en los cerebros de personas que sufren esquizofrenia. [9]

La concentración de neurogranina en el líquido cefalorraquídeo (LCR) se analiza además como marcador de disfunción sináptica en la neurodegeneración relacionada con la edad. [10] También se ha demostrado que aumenta específicamente en pacientes con enfermedad de Alzheimer . [11] [12] En particular, se sugiere que la relación entre el tronco de la neurogranina P75 en el LCR y la beta-secretasa BACE1 es un posible marcador del deterioro cognitivo en el progreso de la enfermedad de Alzheimer. [13]

Antes de su identificación en el cerebro de bovinos y ratas en 1991, [14] la neurogranina era conocida como una proteína presuntamente fosforilada por la proteína quinasa C llamada p17. La neurogranina humana fue clonada en 1997 y resultó ser 96% idéntica a la proteína de rata. [15]

Referencias

  1. ^ abc GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000154146 – Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ abc GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000053310 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia de PubMed sobre ratón". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  5. ^ Jorgensen, Ashton N.; Abdullah, Chowdhury S.; Bhuiyan, Md. Shenuarin; Watt, Megan; Dominic, Paari; Kolluru, Gopi K.; Kevil, Christopher G.; Nam, Hyung W. (agosto de 2022). "La neurogranina regula la hipertrofia cardíaca dependiente del calcio". Patología experimental y molecular . 127 : 104815. doi : 10.1016/j.yexmp.2022.104815. PMC 11118017. PMID 35870494.  S2CID 250941689  . 
  6. ^ Jorgensen, Ashton N.; Rashdan, Nabil A.; Rao, KN Shashanka; Delgadillo, Luisa F.; Kolluru, Gopi K.; Krzywanski, David M.; Pattillo, Christopher B.; Kevil, Christopher G.; Nam, Hyung W. (abril de 2024). "La expresión de neurogranina regula la función mitocondrial y el equilibrio redox en las células endoteliales". Biología Redox . 70 : 103085. doi : 10.1016/j.redox.2024.103085. PMC 10878108 . PMID  38359746. 
  7. ^ Martínez de Arrieta C, Morte B, Coloma A, Bernal J (enero de 1999). "El homólogo del gen humano RC3, NRGN, contiene un elemento sensible a la hormona tiroidea ubicado en el primer intrón". Endocrinología . 140 (1): 335–43. doi : 10.1210/en.140.1.335 . hdl : 10261/24257 . PMID  9886843.
  8. ^ Ruano D, Aulchenko YS, Macedo A, Soares MJ, Valente J, Azevedo MH, et al. (enero de 2008). "Asociación del gen que codifica la neurogranina con la esquizofrenia en varones". Journal of Psychiatric Research . 42 (2): 125–33. doi :10.1016/j.jpsychires.2006.10.008. PMID  17140601.
  9. ^ Broadbelt K, Ramprasaud A, Jones LB (octubre de 2006). "Evidencia de inmunorreactividad de neurogranina alterada en las áreas 9 y 32 de la corteza prefrontal esquizofrénica". Schizophrenia Research . 87 (1–3): 6–14. doi :10.1016/j.schres.2006.04.028. PMID  16797925. S2CID  38984915.
  10. ^ Casaletto KB, Elahi FM, Bettcher BM, Neuhaus J, Bendlin BB, Asthana S, et al. (octubre de 2017). "La neurogranina, una proteína sináptica, está asociada con la memoria independientemente de los biomarcadores de Alzheimer". Neurología . 89 (17): 1782–1788. doi :10.1212/WNL.0000000000004569. PMC 5664306 . PMID  28939668. 
  11. ^ De Vos A, Jacobs D, Struyfs H, Fransen E, Andersson K, Portelius E, et al. (diciembre de 2015). "La neurogranina C-terminal aumenta en el líquido cefalorraquídeo pero no cambia en el plasma en la enfermedad de Alzheimer". Alzheimer's & Dementia . 11 (12): 1461–1469. doi : 10.1016/j.jalz.2015.05.012 . PMID  26092348.
  12. ^ Willemse EA, De Vos A, Herries EM, Andreasson U, Engelborghs S, van der Flier WM, et al. (junio de 2018). "Neurogranina como biomarcador del líquido cefalorraquídeo para la enfermedad de Alzheimer: un estudio comparativo de ensayos". Química clínica . 64 (6): 927–937. doi : 10.1373/clinchem.2017.283028 . hdl : 10067/1495100151162165141 . PMID  29523639.
  13. ^ De Vos A, Struyfs H, Jacobs D, Fransen E, Klewansky T, De Roeck E, et al. (Julio de 2016). "La relación neurogranina/BACE1 del líquido cefalorraquídeo es un correlato potencial del deterioro cognitivo en la enfermedad de Alzheimer". Revista de la enfermedad de Alzheimer . 53 (4): 1523–38. doi :10.3233/JAD-160227. PMC 4981899 . PMID  27392859. 
  14. ^ Baudier J, Deloulme JC, Van Dorsselaer A, Black D, Matthes HW (enero de 1991). "Purificación y caracterización de un sustrato de la proteína quinasa C específico del cerebro, la neurogranina (p17). Identificación de una secuencia de aminoácidos de consenso entre la neurogranina y la neuromodulina (GAP43) que corresponde al sitio de fosforilación de la proteína quinasa C y al dominio de unión a la calmodulina". The Journal of Biological Chemistry . 266 (1): 229–37. doi : 10.1016/S0021-9258(18)52425-X . PMID  1824695.
  15. ^ Martínez de Arrieta C, Pérez Jurado L, Bernal J, Coloma A (abril de 1997). "Estructura, organización y mapeo cromosómico del gen de la neurogranina humana (NRGN)". Genómica . 41 (2): 243–9. doi :10.1006/geno.1997.4622. PMID  9143500.

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