El naftilaminopropano ( PAL-287 ) es un fármaco experimental que se encuentra en investigación desde 2007 para el tratamiento de la adicción al alcohol y a los estimulantes . [1]
La naftilisopropilamina actúa como un agente liberador no neurotóxico [2] de serotonina , noradrenalina y dopamina , con valores de CE 50 de 3,4 nM, 11,1 nM y 12,6 nM, respectivamente. [3] También tiene afinidad por los receptores 5-HT 2A , 5-HT 2B y 5-HT 2C (valores de CE 50 = 466 nM, 40 nM y 2,3 nM, respectivamente), [1] y actúa como un agonista completo en 5-HT 2B y como un agonista parcial en 5-HT 2C , mientras que su afinidad por 5-HT 2A es probablemente demasiado baja para ser significativa. [1]
En estudios realizados con animales, se ha demostrado que la naftilisopropilamina reduce la autoadministración de cocaína , aunque produce efectos estimulantes relativamente débiles cuando se administra sola, siendo un estimulante (mucho) menor que la d-anfetamina a modo de comparación. [2] [4] [5] Se están realizando más investigaciones en primates [ ¿cuándo? ] para ver si será un sustituto útil para tratar la adicción a las drogas también en humanos. [6]
Una observación importante es que en estudios de comportamiento, los roedores se autoadministraban sistemáticamente agentes liberadores selectivos de noradrenalina y dopamina como la d-anfetamina, pero los compuestos que también liberan serotonina como la naftilisopropilamina no se autoadministraban. [2] Además de los efectos (agudos) de los fármacos en la autoadministración, toda la evidencia disponible sugiere que la activación locomotora causada por la mayoría de los liberadores de dopamina también se ve atenuada cuando los fármacos también causan liberación serotoninérgica. [7] De hecho, PAL-287 no causa activación locomotora en absoluto (aunque es cierto que las pruebas se realizaron solo después de la dosificación aguda).
La alta afinidad de PAL-287 por los receptores 5-HT 2C significaba que funcionaba como un anorrectal confiable y se estaba considerando para esta indicación (es decir, pérdida de peso). Sin embargo, finalmente surgieron algunas preocupaciones sobre la afinidad de los compuestos por los receptores 5HT 2B , ya que algunos de los efectos secundarios más graves de la fenfluramina, un fármaco para bajar de peso que libera serotonina, estaban relacionados con la activación de este receptor. [8] Aparentemente, se deberán realizar más investigaciones para evaluar si PAL-287 causa la activación de los receptores 5HT 2A y 5HT 2B in vivo. Sin embargo, según los autores, incluso el fármaco relativamente seguro MDMA causa enfermedades cardíacas, [9] y la incidencia que se informaba para la fenfluramina no era tan grande, a pesar de que la evidencia presentada era indiscutible. [8] Por lo tanto, es relativamente más probable que cualquiera de los efectos secundarios más graves del uso de PAL-287 solo ocurran en casos de sobredosis y no cuando se usa una cantidad clínicamente responsable del medicamento.