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NUAK1

La quinasa 1 similar a SNF1 de la familia NUAK, también conocida como proteína quinasa 5 relacionada con AMPK (ARK5), es una enzima que en los humanos está codificada por el gen NUAK1 . [5] [6] [7]

Función

Actúa como regulador de la senescencia celular y de la ploidía celular al mediar la fosforilación de 'Ser-464' de LATS1, controlando así su estabilidad. Controla la adhesión celular al regular la actividad del complejo de la proteína fosfatasa 1 de miosina (PP1). [8]

Importancia clínica

ARK5 es importante en la malignidad y la invasividad de los tumores. [9]

Resultados de la investigación

ARK5 a menudo se sobreexpresa en líneas celulares de mieloma múltiple . [10] [11] ARK5 promueve la supervivencia de las células tumorales bajo la regulación de Akt . [9]

ARK5 aumenta la producción de MT1-MMP . [9] (MT1-MMP activa MMP-2 y MMP-9 que están involucradas en la metástasis tumoral . [9] )

Como objetivo farmacológico

ON123300 (un inhibidor de CDK4 ) también inhibe ARK5 y reduce la proliferación de líneas celulares de mieloma múltiple y linfoma de células del manto . [10]

Interacciones

Se ha demostrado que NUAK1 interactúa con USP9X [12] y ubiquitina C. [ 12]

Referencias

  1. ^ abc GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000074590 – Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ abc GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000020032 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia de PubMed sobre ratón". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  5. ^ Suzuki A, Kusakai G, Kishimoto A, Lu J, Ogura T, Lavin MF, Esumi H (diciembre de 2002). "Identificación de una nueva proteína quinasa que media la señalización de supervivencia de Akt a la proteína ATM" (PDF) . J Biol Chem . 278 (1): 48–53. doi : 10.1074/jbc.M206025200 . PMID  12409306. S2CID  23605132.
  6. ^ Suzuki A, Kusakai G, Kishimoto A, Lu J, Ogura T, Esumi H (septiembre de 2003). "ARK5 suprime la muerte celular inducida por la inanición de nutrientes y los receptores de muerte a través de la inhibición de la activación de la caspasa 8, pero no por agentes quimioterapéuticos o irradiación UV". Oncogene . 22 (40): 6177–82. doi :10.1038/sj.onc.1206899. PMID  13679856. S2CID  20975883.
  7. ^ "Entrez Gene: familia NUAK1 NUAK, quinasa similar a SNF1, 1".
  8. ^ Codificación de proteínas (14 de noviembre de 2021). "Gen NUAK1 - Familia NUAK de quinasas 1". Fichas genéticas . Consultado el 19 de diciembre de 2021 .
  9. ^ abcd Suzuki A, Lu J, Kusakai G, et al. (2004). "ARK5 es un factor asociado a la invasión tumoral dependiente de la señalización Akt". Mol. Cell. Biol . 24 (8): 3526–35. doi :10.1128/MCB.24.8.3526-3535.2004. PMC 381626. PMID  15060171 . 
  10. ^ Un fármaco multidiana bloquea la proliferación del mieloma. Marzo de 2016
  11. ^ Deepak Perumal, et al. (2014). "La doble focalización de CDK4 y ARK5 utilizando un nuevo inhibidor de quinasa ON123300 es eficaz in vitro e in vivo en el mieloma múltiple". Actas de la 105.ª Reunión Anual de la Asociación Estadounidense para la Investigación del Cáncer; 5-9 de abril de 2014; San Diego, CA. Filadelfia (PA): AACR; Cancer Res . 74 : 1324. doi :10.1158/1538-7445.AM2014-1324.
  12. ^ ab Al-Hakim AK, Zagorska Anna, Chapman Louise, Deak Maria, Peggie Mark, Alessi Dario R (abril de 2008). "Control de las quinasas relacionadas con AMPK por USP9X y cadenas de poliubiquitina atípicas unidas a Lys(29)/Lys(33)" (PDF) . Biochem. J. 411 ( 2). Inglaterra: 249–60. doi :10.1042/BJ20080067. PMID  18254724. S2CID  13038944.

Lectura adicional